氧化白藜芦醇是一种重要的化合物，具有广泛的应用前景。本文将详细介绍该化合物的合成方法，为实验室或工业生产中制备氧化白藜芦醇提供实用的操作指南。
背景：氧化白藜芦醇(Oxyresveratrol，OXYR)，又名氧化芪三酚，褐色，非晶形固体，分子式为C14H12O4，相对分子质量为244.25，是一种天然活性物质。到目前为止，已在多种植物中发现其存在，如桑科(Moraceae)中的波罗蜜属(Artocarpus)、桑属(Morace ae)、橙桑属(Maclura);百合科(Liliaceae)的菝葜属(Smilax)、藜芦属(Veraturm)以及买麻藤科(Gnetaceae)的买麻藤属(Gnetum) 等。OXYR具有抗疱疹、抗病毒、抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡等生物活性作用。其具有很强的抗自由基氧化作用，因此可广泛应用于自由基氧化引起的相关疾病的防治，如黄褐斑、光老化等。
氧化白藜芦醇主要存在于多种天然植物当中， 如：桑树、紫檀科、藜芦、菠萝蜜、买麻藤属、片麻岩科和菝葜属等，但含量很低，且分离纯化较困难。 目前，人们主要通过植物提取法、微生物转化、化学合成法来获取氧化白藜芦醇。
合成：
1. 化学合成法：
（1）方法一：以3,5-二羟基苯乙酮为原料, 经甲基化及 Willgerodt-Kindler重排反应得到3,5-二甲氧基苯乙酸 (3), 3,5-二甲氧基苯乙酸(3)与2,4-二甲氧基苯甲醛(4)经 Perkin反应构建二苯乙烯骨架, 再经脱羧、脱甲基异构化即得目标产物氧化白藜芦醇(7)。
（2）方法二：首先由3,5-二甲氧基苄醇(化合物1)与PBr3发生溴代反应制得3,5-二甲氧基苄溴(化合物2);化合物2与P(OEt)3通过Arbuzov重排反应制得Wittig-Horner试剂3,5-二甲氧基苄基磷酸二乙酯(化合物3);化合物3和2,4-二甲氧基苯甲醛(化合物4)通过Wittig-Horner反应构建反式二苯乙烯骨架制得中间体3,5-二甲氧基苄基磷酸二乙酯(化合物3);化合物3和2,4-二甲氧基苯甲醛(化合物4)通过Wittig-Horner反应构建反式二苯乙烯骨架制得中间体2,3′,4,5′-四甲氧基二苯乙烯(化合物5);最后化合物5在无水AlCl3的作用下脱除甲基合成终产物氧化白藜芦醇(化合物6)。
（3）方法三：Reimann等人以3,5-二(三甲基硅氧基)苯甲酸甲酯为起始原料, 经还原及脱保护得到3,5- 二羟基苄醇, 再经溴化、苯羟基酯化保护后制备得到 Wittig试剂, 进而与2,4-二(三甲基硅氧基)苯甲醛经 Wittig反应得氧化白藜芦醇，此合成方法共计七步反应,
2. 植物提取法：目前氧化白藜芦醇主要由虎杖、花生、桑等植物中提取，周晋等测定了桑中不同部位的芪类成分含量，发现侧根中氧化白藜芦醇含量最高，可达（423.2±6.7）μg/g，在对湖南产 10个不同桑树品种不同部位的芪类含量测定中，中生火桑一 年生枝条中氧化白藜芦醇含量最高（6151.5±104.6）μg/g。佟志远等采用乙醇提取法从桑枝中获得桑枝粗提液，通过硅胶柱、葡聚糖柱柱层析法分离制备桑枝氧化白藜芦醇样品，但是未对收率进行报道。由此可见，氧化白藜芦醇植物来源有限，在植物中含量较低，且提取工艺过程也过于复杂，且氧化白藜芦醇等芪类物质在植物中含量普遍较低，不利于氧化 白藜芦醇的产业化发展。
参考文献：
[1]陈莹,周华,晏日安. 氧化白藜芦醇的合成工艺改进及其抗氧化活性 [J]. 食品与发酵工业, 2023, 49 (19): 152-159. DOI:10.13995/j.cnki.11-1802/ts.033022
[2]靳佳慧,马静,刘征辉等. 氧化白藜芦醇溶解性、油水分配系数和胶束制备及其透皮性能的研究 [J]. 时珍国医国药, 2019, 30 (07): 1615-1618.
[3]熊斯,周晋,唐敏等. 桑中氧化白藜芦醇的研究进展 [J]. 中医药导报, 2017, 23 (12): 101-104. DOI:10.13862/j.cnki.cn43-1446/r.2017.12.034
[4]孙洪宜,肖春芬,魏文等. 氧化白藜芦醇的合成 [J]. 有机化学, 2010, 30 (10): 1574-1579.
1
