对5-氟胞嘧啶核苷的合成研究不仅可以深入了解其制备方法和性质特点，还有助于提高其在工业生产和合成研究中的应用效果。
简述：5-氟胞嘧啶核苷，英文名称：5-fluorocytidine，CAS：2341-22-2，分子式：C9H12FN3O5，外观与性状：白色粉末。5-氟胞嘧啶核苷主要用作医药生物化工中间体。5-氟胞嘧啶核苷是曾作为抗肿瘤药研发的氟西他滨(flurocitabine)的合成中间体。
合成：
以六甲基二硅氮烷(HMDS)和三甲基氯硅烷(TMSCl)为硅烷化试剂，与5-氟胞嘧啶(2)反应制得2，4-二(三甲基硅烷基)-5-氟胞嘧啶(3)，3与四乙酰核糖缩合得2'，3'，5'-三乙酰基-5-氟胞嘧啶核苷(4)，最后氨解制得5-氟胞嘧啶核苷。操作简便，条件温和，总收率46%。具体实验步骤如下：
（1）2，4-二(三甲基硅烷基)-5-氟胞嘧啶(3)
2(3.6g，28mmol)、HMDS(19.0g，118mmol) 和TMSCl(4.8g，44mmol)混匀，氮气保护下加热回流反应24h，固体溶解，大量氯化铵凝集在冷凝管上。反应毕，60～80℃减压回收过量的HMDS和 TMSCl，得白色固体3(7.0g，91.5％)，不经纯化 直接用于下步反应。
（2）2'，3'，5'-三乙酰基-5-氟胞嘧啶核苷(4)
无水四氯化锡(3ml)加至无水乙腈(156ml)中，摇匀，室温加入3(5.0g，18mmol)和四乙酰核糖 (4.4g，14mmol)，振摇至溶解，室温搅拌反应5h [TLC检测反应，展开剂：氯仿-甲醇(4∶1)，产物Rf 0.8]。30℃旋转蒸干乙腈，剩余黄色黏稠液体经快速柱色谱分离[流动相：氯仿-甲醇(4∶ 1)]，得白色固体4(4.5g，83.4％)，mp 192～194 ℃。
（3）5-氟胞嘧啶核苷(1)
氨的饱和甲醇溶液(20ml)中加入4(3.0g，8mmol)，室温静置10h[TLC检测反应，展开剂：氯仿-甲醇(4∶1)，产物Rf 0.2]。30℃旋转蒸干甲醇，剩余黄色黏稠液体经快速柱色谱分离[流动相：氯仿-甲醇(2∶1)]，再用无水乙醇重结晶，得白色晶体1(1.2g，60.4％)，mp 190～192℃。
参考文献：
[1]程先超，刘新泳.5-氟胞嘧啶核苷的合成[J].中国医药工业杂志，2005，(11):20+47.
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