本文综述了3，5-二甲氧基苯甲醛的合成方法，旨在为研究人员提供全面的合成策略选择参考。
简述：3，5-二甲氧基苯甲醛（简称DMB）是合成醌、肉桂酸类等药物的重要中间体，是一类高附加值精细化学品，因此有很大的开发前景。近年来，随着国际上新药和新型化工材料的不断开发、新产品大量涌现，3，5-二甲氧基苯甲醛作为一种新型材料中间体，应用范围不断扩大，需求量增大。
合成：
1. 方法一：
用3，4，5－三甲氧基苯甲醛(2)与原甲酸三甲酯，缩醛保护成3，4，5－三甲氧基苯甲醛二甲基缩醛(3)，和金属钠THF下常温脱甲氧基，后直接在冰醋酸水溶液下水解脱缩醛保护，即可得产品3，5－二甲氧基苯甲醛(1)。实验步骤具体如下：
（1）3，4，5－三甲氧基苯甲醛二甲基缩醛的合成
向四口瓶内依次投 入3，4，5－三甲氧基苯甲醛2(98.1g，0.5mol)、氯化铵1.50g、原甲酸三甲酯 (196ml)、甲醇(196ml)，混合物搅拌回流3小时。降至室温，加入三乙胺(14.7ml，0.069mol)，搅拌10分钟，溶剂蒸干，直接向残留物中加入水(500ml)，即可得白色针状结晶2，抽滤用水洗涤。收率:109g(90%)，HPLC 纯度:99.0%(归一化法)。
（2）3，5-二甲氧基苯甲醛的合成
氮气保护下，向120ml预干燥的THF 中加入新切金属钠(8.3g，0.36mol)，保温0℃，搅拌下慢慢滴加预配置的干燥3(30g，0.12mol)的无水THF120ml溶液。室温下搅拌反应10～12小时，终点料液为黑褐色。除去料液中残留少量金属钠，减压旋蒸溶剂至干，降至 0℃以下，氮气保护下加入200ml冰醋酸水溶液(冰醋酸:水=5:1)，常温搅拌1小时。0℃养晶，可得粗品2a，石油醚(60～90℃)重结晶，可得无色固体，收率18.1g(88%)，bp142℃/10torr，熔点46～48℃(乙醚/戊烷)。
2. 方法二：
以对硝基甲苯为起始原料，经氧化－还原氨化制得4-氨基苯甲醛，再经溴代、重氮化去氨基，保护醛羰基，甲氧基化得3，5—二甲氧基苯甲醛。
3. 方法三：
将3，5-二羟基苯甲酸与硫酸二甲酯在碱性条件下反应生成3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯，然后在高压下以MnOx/y-Al2O3为催化剂催化加氢得到3，5-二甲氧基苯甲醛。总收率81.7％。催化剂采用共沉淀法制备，Mn载量wMn=15.3％。具体步骤如下：
（1）催化剂MnOx/y-Al2O3的制备
在1000ml烧杯中加人57.4g(0.20mol)六水硝酸锰和375.2g(1.0mol)九水硝酸铝，混匀后加入600mL，蒸馏水溶解，加热至60℃，滴加质量分数25%的氨水至沉淀完全，沉淀物经抽滤、洗涤、干燥马弗炉内于 450℃焙烧 3h，得 MnOx/y-Al2O3 68.5g，锰扭载量w=15.3%，收率95.3%。使用前进行氢化还原处理。
（2）3，5-二甲氧基苯甲醛的合成
0.5L高压釜中，加入 70mL无水乙醇，9.8g(0.05mol)3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯，0.8g经氢化还原处理的MnOx/y-Al2O3催化剂。抽空高压釜并通人氢气3次后，冲入氢气至氢压>4.0MPa，开动搅拌，升温至 130℃，保温反应 1h。反应过程中补氢两次，至氢压在20mmin内无明显下降时停止。降温至 40℃，放出残余氢气。用砂芯漏斗滤去催化剂，滤液减压蒸除乙醇。得棕色粗品。用20mL60~90℃石油醚重结晶，得白色针状结晶7.7g，收率92.8%。
参考文献：
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