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如何合成3-乙酰氨基苯乙酮? 1

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本文旨在探讨合成3-乙酰氨基苯乙酮的方法。通过深入研究这一合成过程,有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。


背景:3-乙酰氨基苯乙酮(1)可作为制造扎莱普隆的中间体,扎莱普隆具有潜在的商业价值,可作为抗焦虑、抗癫痫、镇静催眠剂以及骨骼肌松弛剂。


合成:

苯乙酮经硝化、还原及酰化反应得到新型镇静催眠药佐匹隆 ( Zaleplon)的重要中间体 3-乙酰氨基苯乙酮。具体步骤如下:


1)硝基苯乙酮(3)的合成

250mL烧瓶中,用高效机械搅拌器搅拌,浸入冰盐浴中,放入14mL(260mmol)浓硫酸和4.8g(40mmol)的苯乙酮,然后由10mL (190mmol)浓硫酸和4mL组成的冷却硝化混合物在-7℃~-5℃的温度下,滴加100mmol (d=1.52)的硝酸,反应混合物在-4℃搅拌1h后,将烧瓶内的内容物倒入冰和水的混合物中,分别用3份水和冷却的乙醇洗涤,从热酒精重结晶得到2.4g的淡黄色固体3,收率50%m.p.76℃~78℃1HNMRδ2.71s3HCH3),7.70dJ5.9Hz1H5-H),8.31dJ7.7Hz1H4-H),8.43dJ9.3Hz1H6-H),8.79dJ3.5Hz1H2-H.


2)间氨基苯乙酮的合成(4)

2mL(30mmol)冰醋酸和13mL热水混合,加入粗铁屑3.2g(60mmol)回得流搅拌15min,然后滴加2g(10mmol)320min煮沸,热过滤,冷却滤液沉淀1.2g 4,另一个0.4 g4通过使热母液碱性,共得到1.6g4。,收率90%m.p.92 ℃ ~ 94℃IR:346016951550795690cm-1m.p.92℃94℃.1HNMRδ2.57s3HCH3),3.81s2HNH2),6.87s1H4-H),7.40dJ5Hz3H256-H.MSmz92100%),13592%),12091%),6547%),6314%),4317.9%)。



33-乙酰氨基苯乙酮(1)的合成

在冰浴中加入40mL CH2Cl22.4mL (Et)3N的搅拌溶液,缓慢加入1.6g(100mmol) 41.2mL CHsCOCl,将混合物在室温下搅拌1h,加入乙酸乙酯,用饱和的Na2CO3和盐水依次洗涤有机层,然后在Na2SO4上干燥并在真空中蒸发,固体残渣由酒精重结晶得到灰白色固体1 1.9g,收率91%m.p.125℃~ 127℃IRυ346016951550795690cm1.1HNMRδ2.21s3HNHCOCH3),2.62s3HCOCH3),7.45dJ8.1Hz1H5-H),7.70dJ7.7Hz4-H),7.85s1HNH),7.94dJ1.1Hz6-H),8.06dJ1.5Hz2-H)。


参考文献:

[1]呙晓佳. 关于钌乙酰氨基催化剂催化苯乙酮转移氢化步骤中氢转移过程的理论研究[D]. 北京化工大学, 2012.

[2]刘艳丽,张书桥,吴达俊. 3-乙酰氨基苯乙酮的合成(英文) [J]. 合成化学, 2001, (03): 192-193.

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