本文旨在探讨合成3-乙酰氨基苯乙酮的方法。通过深入研究这一合成过程,有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。
背景:3-乙酰氨基苯乙酮(1)可作为制造扎莱普隆的中间体,扎莱普隆具有潜在的商业价值,可作为抗焦虑、抗癫痫、镇静催眠剂以及骨骼肌松弛剂。
合成:
苯乙酮经硝化、还原及酰化反应得到新型镇静催眠药佐匹隆 ( Zaleplon)的重要中间体 3-乙酰氨基苯乙酮。具体步骤如下:
(1)硝基苯乙酮(3)的合成
在250mL烧瓶中,用高效机械搅拌器搅拌,浸入冰盐浴中,放入14mL(260mmol)浓硫酸和4.8g(40mmol)的苯乙酮,然后由10mL (190mmol)浓硫酸和4mL组成的冷却硝化混合物在-7℃~-5℃的温度下,滴加100mmol (d=1.52)的硝酸,反应混合物在-4℃搅拌1h后,将烧瓶内的内容物倒入冰和水的混合物中,分别用3份水和冷却的乙醇洗涤,从热酒精重结晶得到2.4g的淡黄色固体3,收率50%,m.p.76℃~78℃。1HNMR:δ=2.71(s,3H,CH3),7.70(d,J=5.9Hz,1H,5-H),8.31(d,J=7.7Hz,1H,4-H),8.43(d,J=9.3Hz,1H,6-H),8.79(d,J=3.5Hz,1H,2-H).
(2)间氨基苯乙酮的合成(4)
以2mL(30mmol)冰醋酸和13mL热水混合,加入粗铁屑3.2g(60mmol)回得流搅拌15min,然后滴加2g(10mmol)的3,20min煮沸,热过滤,冷却滤液沉淀1.2g 4,另一个0.4 g的4通过使热母液碱性,共得到1.6g的4。,收率90%,m.p.92 ℃ ~ 94℃。IR:3460、1695、1550、795、690cm-1。m.p.92℃~94℃.1HNMR:δ=2.57(s,3H,CH3),3.81(s,2H,NH2),6.87(s,1H,4-H),7.40(d,J=5Hz,3H,2,5,6-H).MS:m/z=92(100%),135(92%),120(91%),65(47%),63(14%),43(17.9%)。
(3)3-乙酰氨基苯乙酮(1)的合成
在冰浴中加入40mL CH2Cl2和2.4mL (Et)3N的搅拌溶液,缓慢加入1.6g(100mmol) 4和1.2mL CHsCOCl,将混合物在室温下搅拌1h,加入乙酸乙酯,用饱和的Na2CO3和盐水依次洗涤有机层,然后在Na2SO4上干燥并在真空中蒸发,固体残渣由酒精重结晶得到灰白色固体1 1.9g,收率91%,m.p.125℃~ 127℃。IR:υ=3460,1695,1550,795,690cm-1.1HNMR:δ=2.21(s,3H,NHCOCH3),2.62(s,3H,COCH3),7.45(d,J=8.1Hz,1H,5-H),7.70(d,J=7.7Hz,4-H),7.85(s,1H,NH),7.94(d,J=1.1Hz,6-H),8.06(d,J=1.5Hz,2-H)。
参考文献:
[1]呙晓佳. 关于钌—乙酰氨基催化剂催化苯乙酮转移氢化步骤中氢转移过程的理论研究[D]. 北京化工大学, 2012.
[2]刘艳丽,张书桥,吴达俊. 3-乙酰氨基苯乙酮的合成(英文) [J]. 合成化学, 2001, (03): 192-193.