如何合成3-溴-1，3，4，5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮? ¹

3-溴-1，3，4，5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮是合成盐酸贝那普利的中间体，而盐酸贝那普利是一种世界卫生组织推荐的抗高血压药物。它是一种手性药物，具有良好的临床疗效、高安全性和较小的副作用。

为了合成3-溴-1，3，4，5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮，有几种合成方法可供选择。其中一种方法是使用醋酸铬和2-甲基-5-乙基吡啶复合催化剂，在常压下进行液相氧化反应。另一种方法是使用γ-苯丁酸环化法或γ-苯丁酰氯环化法。然而，以上几种方法存在一些缺点，如副产物较多、产率较低、纯化复杂以及反应步骤繁杂。

具体合成方法：

1) α-四氢萘酮制备阶段：将γ-丁内酯、苯和无水三氯化铝按照一定的摩尔比加入反应釜中，在适当的温度下进行反应，然后通过水解和蒸馏得到α-四氢萘酮。

2) 2-溴-3，4-二氢-N-羟基-(2H)-萘亚胺制备阶段：将α-四氢萘酮和甲醇按照一定的摩尔比加入反应釜中，在适当的温度下进行溴化反应，然后加入硫酸羟胺进行反应，最后通过离心、洗涤和干燥得到2-溴-3，4-二氢-N-羟基-(2H)-萘亚胺。

3) 3-溴-1，3，4，5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮阶段：将多聚磷酸加热熔解后加入反应釜中，然后将上述2-溴-3，4-二氢-N-羟基-(2H)-萘亚胺分批加入反应釜中，在适当的温度下进行反应，最后通过水解、离心、洗涤和干燥得到3-溴-1，3，4，5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮。

经过检测，合成的3-溴-1，3，4，5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮的纯度高达99.5％，收率高达97％。

主要参考资料

[1] 金大成, 张威, & 朴凤玉. (2010). 1,3,4,5-四氢-7-烷氧基-2h-1-苯并氮杂-2-酮的合成及生物活性. 化学通报(02), 94-98.

[2] 海莉, 钱珊, 吴勇, & 刘光明. (2009). 3-(3-氯丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2h-3-苯并氮杂-2-酮合成工艺的改进. 华西药学杂志(05), 35-36.

[3] 南云, 黄美云, 张玲玲, & 陈英奇. (2013). 3-氨基-1,3,4,5-四氢-2h-1-苯并氮杂-2-酮的合成. 合成化学(03), 120-122.