通过探索不同的合成方法，可以有效地解决吖啶酮乙酸制备过程中的挑战，为其在化学、药物等领域的研究提供有力支持。
背景：吖啶酮及其衍生物是一类饱和含氮杂环化合物，吖啶酮于 1888 年由 Gabriel 无意中合成，其大量的衍生物被广泛地设计、合成并应用于光电、医药等领域。吖啶酮乙酸是其中一种重要的医药中间体，其盐和脂类均具较好的抗癌作用，应用前景广阔。
合成：
1. 方法一：
以吖啶酮、氯乙酸乙酯为主要原料，经烃化反应、水解反应及纯化等步骤得到粉末状的吖啶酮乙酸。具体实验步骤如下：
在 DMF 中加入吖啶酮，搅拌并加热至 90～100 ℃，待吖啶酮完全溶解后降温至 10 ℃以下；在搅拌状态下加入碱的 DMF 悬浮液，搅拌均匀后
加入KI并滴加氯乙酸乙酯，室温下继续反应至TLC 追踪显示原料反应完全；反应结束后冷却至室温，搅拌下加入冰水，得到黄色固体析出物，将
析出物过滤、清洗后得到吖啶酮乙酸乙酯产品。制得的吖啶酮乙酸乙酯经 NaOH水解，并进一步与浓硫酸反应生成吖啶酮乙酸粗品，纯化并干燥粉碎后得到吖啶酮乙酸粉末状产品。
2. 方法二：
将二苯胺846g(5mol)与三氯化铝86.7g(0.65mol)加入反应釜中，加入N,N-二甲基甲酰胺1000mL，加热到40～50℃，搅拌(期间保持气路通畅，使气路与大气相通)，通入二氧化碳2～3min(用来赶走体系中的空气)，然后，关闭阀门，体系内形成0.65MPa低压，保持0.65MPa低压，继续反应3h，卸压，将反应物料转移至2000mL的圆底烧瓶中，加入水500mL，继续搅拌反应0.5h，过滤，滤液静置分去水相，有机相用500mL水洗涤三次，减压蒸馏，干燥，得到黄色固体粉末688g，即为吖啶酮，收率为70.5％。
（2）吖啶酮乙酸的制备：
将吖啶酮390.5g(2mol)、乙酸铵4.6g(0.06mol)、氯乙酸227g(2.4mol)加入1000mL三口烧瓶中，加入有机溶剂DMF500mL，80℃下加热搅拌使溶解，再加入60wt％NaOH水溶液100mL，80℃下加热反应3h后，停止反应，放冷至室温，将反应体系倾入300mL冰水中，有大量的黄色固体析出，静置过夜，抽滤，用冰水洗涤，即得湿品中间体；向湿品中间体中加入30wt％NaOH水溶液500mL，室温下搅拌溶解，过滤，30％wtNaOH水溶液100mL清洗，合并洗液，加入浓盐酸调节pH值在4～5之间，有大量的黄色固体析出物析出，静置过夜，抽滤，用冰水洗涤，干燥，得吖啶酮乙酸精制品433g，收率为85.6％，HPLC检测纯度为99.2％。
3. 方法三：
以邻氯苯甲酸和苯胺为原料，经过缩合、脱水环合反应得到中间体吖啶酮，然后再以吖啶酮和氯乙酸乙酯为原料，经过烷化和水解反应得到吖啶酮乙酸。该制备方法虽然收率高，但步骤冗余、反应时间长，不利于实现工业化生产。
参考文献：
[1]赵萍萍,李义波,武小军等.医药中间体吖啶酮乙酸的合成研究[J].精细石油化工进展,2017,18(03):55-57.DOI:10.13534/j.cnki.32-1601/te.2017.03.022.
[2]遂成药业股份有限公司. 一种采用相转移催化法合成吖啶酮乙酸的方法.2021-02-05.
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