5-溴-2,6-二氯嘧啶-4-氨的制备方法及应用？ ¹

概述^[1]

5-溴-2,6-二氯嘧啶-4-氨是一种杂环有机化合物，可用于医药合成中间体。

制备^[1-2]

5-溴-2,6-二氯嘧啶-4-氨的制备方法如下：

方法1：将4-氨基-2,6-二氯嘧啶（2g，12.2mmol）溶解于DMF（10ml）中。向溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺（2.6g，14.6mmol）。在室温下搅拌反应混合物过夜。将溶液倒入冷水（200ml）中。过滤沉淀并用水洗涤，得到白色粉末状的5-溴-2,6-二氯嘧啶-4-氨产物（2.7g，91.9%）。1H-RMN(300MHz,DMSO-d6)：δ=8.16(d,2H)。

方法2：在0℃下，将2，6-二氯嘧啶-4-胺（10g，61mmol）溶解于DMF（50mL）中。加入/V-溴溴亚胺（11g，61mmol）。在室温下搅拌反应混合物16小时，然后加入水（100mL）。通过过滤收集沉淀物，然后干燥得到所需的5-溴-2,6-二氯嘧啶-4-氨产物（13.1g，88％），无需进一步纯化即可使用。CdbBr1-VsMIii的LC-MS计算值：m/z＝241.9；m/z＝241.9。

应用^[2]

5-溴-2,6-二氯嘧啶-4-氨可用作医药合成中间体，例如制备8-溴-5,7-二氯咪唑并[1,2-c]嘧啶氢溴酸盐。具体步骤如下：将2-溴-1,1-二乙氧基乙烷（11mL，70mmol）加入到5-溴-2,6-二氯嘧啶-4-胺（2.0g，8.2mmol）和MeCN（25mL）的混合物中。在120℃下搅拌1小时，然后冷却至室温并减压浓缩。用EtOAc研磨残留物，得到期望的产物，即HBr盐（2.4g，84％），无需进一步纯化即可使用。CrTLBrCLNs的LC-MS计算值（M+H）：m/z=265.9；发现265.8。

主要参考资料

[1] CN201180022061.24-氨基嘧啶衍生物和它们作为腺苷A2A受体拮抗剂

[2]WO2019168847A1 IMIDAZOPYRIMIDINES AND TRIAZOLOPYRIMIDINES AS A2A / A2B INHIBITORS