1,8-双二甲氨基萘的应用及制备方法？ ¹

背景及概述^[1-2]

1,8-双二甲氨基萘是一种微带粉色的白色结晶，具有独特的化学性质。它的熔点为49-51℃，沸点为144-145℃，不溶于水。根据文献报道，1,8-双二甲氨基萘可用于制备羧酸及其衍生物和艾日布林中间体。

应用^[1-2]

应用一、羧酸及其衍生物的合成

羧酸及其衍生物广泛存在于天然产物和药物分子中，对于这类有机小分子骨架的结构修饰为创新药物的设计与合成提供了新的机遇。目前，对于各类α或β位取代羧酸及其衍生物的合成方法已经相当成熟。然而，远程(γ位)取代的羧酸及其衍生物作为一类重要的药物合成中间体，仍然需要进一步研究。许多过渡金属催化的有机反应被化学家们用于尝试合成这类重要的分子骨架。

1,8-双二甲氨基萘可用于合成羧酸衍生物。具体的合成方法包括以下步骤：在惰气氛下，向含有磁力搅拌子的干燥的Schlenk管中加入三(二亚苄基茚丙酮)二钯，2-(二环己基膦基)联苯，N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺，1,8-双二甲氨基萘，三氟甲磺酸芳基酯，无水N，N-二甲基丙烯基脲和三氟乙酸。然后将Schlenk管紧紧盖住，并将混合物在预热的125-135℃油浴中剧烈搅拌反应22-25小时。最后通过硅胶柱纯化，得到羧酸衍生物。

应用二、艾日布林中间体的制备

CN201910794148.X提供了一种艾日布林中间体的制备方法，具体涉及制备艾日布林关键中间体ERB-2，ERB和化合物P1。在制备化合物ERB-2过程中，先用MMTr保护化合物ERB-6中的羟基，并在B片段合成过程中提前引入羟基保护基Pv。最后采用Ambelyst-15酸性离子交换树脂脱去MMTr，得到化合物ERB-2。这种反应路线新颖，反应效率显著提高。

在制备化合物P1过程中，创造性地在反应体系中添加合适量的Mn粉，并结合使用Cr3+和配体N或M以及1,8-双二甲氨基萘。这种方法能够显著减少铬试剂的使用量，同时提高反应收率，特别适合工业化应用。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810615798.9 一种合成羧酸衍生物的方法

[2] CN201910794148.X一种艾日布林中间体的制备方法