3-氟吡啶-2-羧酸的合成方法是什么? ¹

3-氟吡啶-2-羧酸是一种固体，含有碱性的吡啶环和酸性的羧基基团。因此，在制备过程中需要小心地调节反应体系的酸碱度。3-氟吡啶-2-羧酸主要用于有机合成和农药化学中间体，可用于农药分子和过渡金属催化反应中的三齿氮配体的合成。

合成方法

图1 3-氟吡啶-2-羧酸的合成路线

合成方法如下：在氮气氛围下，将1，4-二氮杂双环[ 2.2.2 ]辛烷溶于甲基叔丁基醚中，然后将混合物冷却至-45度，慢慢加入正丁基锂，并保持温度低于-40°C。加入完正丁基锂后，在-40到-45度下搅拌2小时，然后加入3-氟吡啶的甲基叔丁基醚溶液，继续反应45分钟。随后，在-45度下搅拌4小时，加入二氧化碳在四氢呋喃中的饱和溶液。反应结束后，将混合物在二氧化碳的四氢呋喃溶液中淬灭，保持在-60度搅拌30分钟，然后加入甲醇，调节反应的pH值为4-5。分离出有机层，在真空下浓缩即可得到目标产物。

用途

3-氟吡啶-2-羧酸主要用于有机合成和医药化学中间体，是农药分子和过渡金属催化反应中的三齿氮配体的合成中间体。在有机合成转化中，3-氟吡啶-2-羧酸中的羧基基团可以在二氯亚砜的作用下转变为酰氯，此外还可以在四氟化硫的作用下转化为三氟甲基。3-氟吡啶-2-羧酸可以在碱的作用下转化为相应的羧酸盐，文献中常见的是和叔丁醇钾在乙醇中反应得到相应的羧酸钾盐。

参考文献

[1] Slade, Joel et al Organic Process Research & Development, 11(5), 825-835; 2007