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如何制备4-(4-氨基-3-氟苯氧基)吡啶-2-羧酸甲胺? 1

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4-(4-氨基-3-氟苯氧基)吡啶-2-羧酸甲胺是一种有机中间体,可用于制备抗肿瘤药物。下面介绍两种制备方法:

方法一

步骤:

1. 将4-氨基3-氟苯酚和4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺加入干燥的DMF中。

2. 在氮气保护下,室温搅拌1小时。

3. 升温至85℃,继续反应10小时。

4. 淬灭反应液,用无水硫酸镁干燥有机相。

5. 用柱层析分离得到4-(4-氨基-3-氟苯氧基)吡啶-2-羧酸甲胺。

该方法得到的产物为油状液体。

方法二

步骤:

1. 将4-氯-N-甲基-吡啶-2-羧酰胺盐酸盐和甲苯加入反应烧瓶中。

2. 加入水和氢氧化钠水溶液,搅拌30分钟。

3. 分离两相,浓缩有机层。

4. 用1-甲基-2-吡咯烷酮取代甲苯,得到4-氯-N-甲基-吡啶-2-羧酰胺的溶液。

5. 将4-氨基-3-氟苯酚和4-甲基-2-戊酮加热反应,得到亚胺化合物的溶液。

6. 将两个溶液混合,加热反应。

7. 加入叔丁醇钾,继续反应。

8. 调节温度并加入甲苯、水和乙酸。

9. 晶体播种,滤出产物。

10. 洗涤并干燥产物。

该方法得到的产物为棕色晶体。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811593635.1 取代的吡啶-2-甲酰胺类化合物及其用途

[2] [中国发明] CN201910674875.2 抗肿瘤药物及其制法和用途

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