如何制备喹啉-8-磺酰氯? ¹

喹啉-8-磺酰氯是一种有机中间体，可以通过反应8-喹啉磺酸和氯化亚砜制备得到。8-喹啉磺酸可以用于制备盐酸法舒地尔的具有基因毒性的杂质8-喹啉磺酸甲酯和8-喹啉磺酸乙酯。

制备方法

方法一

将8-喹啉磺酸（10.0g，47.8mmol）加入三颈瓶中，然后加入氯化亚砜（40ml）并滴加1ml DMF。将反应体系升温至85℃，反应3小时直到反应完全。冷却至室温后，加入乙酸乙酯，搅拌30分钟，然后过滤。用乙酸乙酯洗涤滤饼，真空干燥后得到8.5g白色固体，产率为78.3%。

方法二

将脱水喹啉（1g，60g，0.46mol）逐滴加入冰冷的发烟H₂SO₄（30％SO₃，120mL）中。在添加过程中，保持反应混合物的温度低于90℃。将得到的深色溶液在90℃加热40小时，然后冷却至室温。将混合溶液缓慢倒入冰冷的H₂O（500mL）中。过滤并收集形成的无色棱晶，用水洗涤并干燥，得到纯的8-喹啉磺酸。将一部分8-喹啉磺酸（20g，0.088mol）加入到PCl₅（20g，0.096mol）中。将得到的混合物在145℃回流1小时，然后冷却至室温。用CHCl₃（3×30mL）进行萃取。真空蒸发合并的有机部分，并将粗残余物从苯-石油醚（沸点40-60℃）中重结晶，得到纯的喹啉-8-磺酰氯（12.6g）。

参考文献

[1][中国发明]CN201910867851.9盐酸法舒地尔具有基因毒性的杂质制备方法

[2]FromSynthesis,(18),2999-3004;2004