3-甲基-8-喹啉磺酰氯的合成在合成化学领域具有广泛的研究价值，本文将探讨3-甲基-8-喹啉磺酰氯的有效合成方法。
背景：3-甲基-8-喹啉磺酰氯，英文名称：3-Methylquinoline-8-sulfonyl chloride，CAS：74863-82-4，分子式：C10H8ClNO2S，外观与性状：白色至浅棕色固体。3-甲基-8-喹啉磺酰氯是制备阿加曲班的关键中间体。
合成：
1. 方法一：
以硝基苯（1）作为起始物料在六水合三氯化铁和水合肼的作用下还原生成苯胺（2），2与甲基丙烯醛（3）环合得到3-甲基喹啉（4），4与氯磺酸反应 得目标化合物3-甲基-8-喹啉磺酰氯（5）。具体步骤如下：
（1）苯胺（2）的合成
将5.6 g（45.5 mmol）硝基苯（1）加入具有温度计和冷凝管的250 mL三口烧瓶中，搅拌下再加入 0.7 g（2.6 mmol）六水合三氯化铁、9.4 g（187.8 mmol） 80%水合肼、60 mL甲醇、0.2 g活性炭，升温至 65℃反应6 h，TLC［展开剂V（乙酸乙酯）∶V（正庚 烷）=1∶10］监测反应直至硝基苯（1）还原完全。降温至25℃以下，将反应液过滤，所得滤饼使用甲醇进行洗涤，滤液使用旋蒸减压浓缩除去甲醇等溶剂，得4.15 g黄色液体，收率为98.1%，纯度 98.7%（HPLC）。
（2）3-甲基喹啉（4）的合成
将4.0 g（43.0 mmol）苯胺（2）加入具有温度计和冷凝管的250 mL三口烧瓶中，搅拌下再加入3.4 g（47.3 mmol）甲基丙烯醛（3）、40 mL甲苯、15 mL浓盐酸，升温至80℃反应4 h，TLC［展开剂V（乙酸乙酯）∶V（正庚烷）=1∶10］监测反应直至苯胺（2）还原完全。降温至25℃以下，将反应液倒入装有水的烧杯中，加入乙酸乙酯（100 mL×3）进行萃取，然后合并乙酸乙酯层，有机层使用饱和食盐水洗涤，分层后用无水硫酸钠进行干燥处理，过滤去除硫酸钠，滤液使用旋蒸减压浓缩除去溶剂，得5.7 g黄色液体，收率为92.7%，纯度96.8%（HPLC）。
（3）3-甲基-8-喹啉磺酰氯（5）的合成
将5.0 g（34.9 mmol）3-甲基喹啉（4）加入具有温度计和冷凝管的250 mL三口烧瓶中，再加入100 mL 二氯甲烷，搅拌溶清，缓慢滴加6.2 g（52.4 mmol）氯磺酸，滴毕将反应液升温至回流，保温反应4 h 后，降温至25℃以下，将反应液缓慢滴入300 mL 已预冷的水中，滴毕再搅拌30 min，反应液静置分 层，分出有机层，水层加入二氯甲烷（150 mL×2）进行萃取，然后合并二氯甲烷层，有机层使用饱 和食盐水洗涤，分层后用无水硫酸钠进行干燥处理，过滤去除硫酸钠，滤液使用旋蒸减压浓缩除去溶剂，得7.3 g 3-甲基-8-喹啉磺酰氯（5），收率为86.2%，纯度98.6%（HPLC）。
2. 方法二：
以3-甲基-喹啉为原料，经取代反应制备得到3- 甲基喹啉-8-磺酰氯。具体步骤为：
将3-甲基-喹啉（55.0 g，0.38 mol）加入到氯磺酸（42.5 g， 0.42 mol）中，搅拌下升温至50～55 ℃溶解，加入氯化钠（44.9 g，0.77 mol），搅拌下升温至85～90 ℃，反应 3.5～4 h；降至室温，加入7%碳酸氢钠水溶液200.0 mL，搅拌5 min，用二氯甲烷150.0 mL×2提取，合并有机相；无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干，得黄色化合物3- 甲基喹啉-8-磺酰氯65.0 g，收率70.0%。
参考文献：
[1]谢月红,周季颖,汪锦娟. 3-甲基-8-喹啉磺酰氯的合成 [J]. 精细化工中间体, 2023, 53 (05): 23-25. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2023.05.005
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