如何制备吉非替尼的医药中间体? ¹

6-甲氧基-7-羟基喹唑啉-4-酮是一种用于制备吉非替尼的医药中间体。吉非替尼是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可作为一种分子靶向治疗药物，用于抑制细胞增殖并促进肿瘤细胞凋亡。

制备方法

制备6-甲氧基-7-羟基喹唑啉-4-酮的方法如下：

第一步：制备7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉-4-酮

取7-甲氧基-7-羟基喹唑啉-4-酮和4-(3-溴丙基)吗啉，在水相中加入催化剂和碱，进行微波加热回流反应。反应结束后冷却并过滤得到固体粉末。

第二步：制备4-氯-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉

将7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉-4-酮与氯化试剂和碱进行微波反应，得到中间体4-氯-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉。

第三步：制备4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙氧基)喹唑啉

将4-氯-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉与3-氯-4-氟苯胺在水相中加入催化剂和碱，进行微波加热回流反应。待反应液冷却后过滤除去多余反应原料，减压蒸馏得到固体，再用乙酸乙酯重结晶得到吉非替尼。

应用

吉非替尼是一种重要的医药中间体，可用于制备其他药物。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410144485.1 一种吉非替尼及其衍生物微波合成的新方法