达格列净(英文名:Dapagliflozin)是一种口服、每日一次的钠依赖性葡萄糖蛋白(SGLT2)抑制剂,用于降低血糖并减轻患者体重。它是由百时美施贵宝和阿斯利康公司联合开发的药物,并于2012年11月14日和2014年1月8日分别获得EMA和FDA的批准上市,成为继卡格列净之后第2个获得FDA批准的SGLT2抑制剂。
在装有温度计和机械搅拌的500mL四口瓶中,加入2-氯-5-溴苯甲酸(化合物Ⅴ)和三氯甲烷,然后加入二氯亚砜,进行反应。
在250mL单口瓶中加入苯酚和三氯甲烷,控制反应温度并加入三乙胺和化合物Ⅳ溶液,继续反应。
将化合物Ⅲ、氯苯和氯化铝加入反应瓶中,在高温下进行反应。反应完毕后淬灭反应,分层并收集有机层。
将残余物与DMF、碳酸钾和溴乙烷反应,分层并收集有机层。最后进行干燥和析晶,得到目标产物。
[1] [中国发明] CN202010619268.9 一种达格列净杂质的制备方法