达格列净（FARXIGA）是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，用于改善2型糖尿病成人的血糖控制。在达格列净的合成过程中，会生成一种名为1-[4-氯-3-(4-甲氧基苄基)-苯基]己烷-1，2，3，4，5，6-正己六醇的杂质（达格列净杂质27）。因此，对达格列净杂质27的研究非常重要。
制备达格列净杂质27的方法如下：
将30g的4-碘-1-氯-2-(4-乙氧基苄基)苯（化合物3）加入500ml洁净无水反应釜中，然后加入120ml无水四氢呋喃，搅拌溶解。在氩气保护下冷却至温度低于0℃。保持温度低于0℃的条件下，滴加1.3M异丙基氯化镁氯化锂92.5mL，并在滴加完毕后继续反应1小时。在温度低于5℃的条件下，滴加50g的2，3，4，5-三甲基硅氧基葡萄糖酸内酯，并在温度为5±1℃下继续反应3小时。向反应液中滴加150ml的20%盐酸甲醇溶液，室温下搅拌反应10小时。最终得到含有达格列净杂质27的反应液。
[1] CN201710012210.6一种达格列净杂质化合物
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