2-甲氧基-4-甲基吡啶的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

2-甲氧基-4-甲基吡啶是一种有机中间体，可以通过2-氯-4-甲基吡啶与甲醇钠反应制备得到。

制备方法^[1]

将2-氯-4-甲基吡啶(20g，0.156mol)和NaOCH3(9.3g，0.172mol)在DMSO(200mL)中反应，反应温度为100℃，反应时间为4小时。将反应溶液加入水中，然后用乙酸乙酯(50mL×2)进行萃取。用水(300mL)和盐水(300mL)洗涤有机相，然后干燥、浓缩，最终得到2-甲氧基-4-甲基吡啶(9g，46%)。LC-MS检测结果显示其分子离子峰为124[M+H]+，保留时间为1.21分钟。

应用领域^[2-3]

应用一：

2-甲氧基-4-甲基吡啶可用于合成具有下图结构的3-羰基氨基-8-氨基异喹啉化合物，该化合物可作为HPK1抑制剂。

造血祖细胞激酶1(HPK1)是一种负调控因子，对树突状细胞激活以及T细胞和B细胞应答起着重要作用。HPK1主要在造血细胞中表达，通过磷酸化信号传导微簇中的SLP76和Gads来负调控T细胞激活。此外，HPK1还可以响应肿瘤分泌的前列腺素E2而被激活，促使肿瘤细胞逃离免疫系统。

应用二：

2-甲氧基-4-甲基吡啶可用于合成具有下图结构的BRD4抑制剂。

BRD4是BRD家族中的一员，具有两个串联的溴结构域BD1和BD2。BET蛋白通过识别乙酰化赖氨酸(KAc)来调节靶基因的表达。BET抑制剂在抗肿瘤、心血管疾病、抗炎及男性避孕等方面具有潜在的疗效。BRD4作为表观遗传领域的重要靶标，近年来备受关注。

参考文献

[1] PCT Int. Appl., 2012130780, 04 Oct 2012

[2] [中国发明] CN201980077947.3 8-氨基异喹啉化合物及其用途

[3] PCT Int. Appl., 2019214399, 14 Nov 2019