如何制备2-(3-溴丙氧基)四氢-2H-吡喃? ¹

2-(3-溴丙氧基)四氢-2H-吡喃是一种有机中间体，可以通过一步反应从3-溴-1-丙醇和2,3-二氢吡喃制备得到。

制备方法

方法一

在室温下，将二氯甲烷(200mL)和对甲苯磺酸(1.72g，10mmol)加入到500mL圆底烧瓶中，搅拌溶解。然后按顺序加入3-溴-1-丙醇(13.90g，100mmol)和2,3-二氢吡喃(12.60g，150mmol)，搅拌反应12小时。反应结束后，用水淬灭，分离有机相。将水相用二氯甲烷(3×100mL)萃取，合并有机相。用饱和NaCl水溶液洗涤有机相，经过无水Na2SO4干燥，减压浓缩得到粗产物。最后使用硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯30:1)纯化，得到黄绿色油状液体2-(3-溴丙氧基)四氢-2H-吡喃(19.68g，产率88％)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ4.67(dd,J＝12.5,3.5Hz,1H),3.84–3.79(m,2H),3.71–3.66(m,2H),3.44–3.38(m,2H),2.17–1.84(m,8H)；13C NMR(75MHz, CDCl3)δ98.83,64.84,62.18,32.88,30.55,25.37,19.42。

方法二

在250mL圆底烧瓶中加入3-溴丙-1-醇(4.75g，34.17mmol，1.00当量)、二氯甲烷(100mL)、PPT(10mg，0.04mmol，0.10当量)、3,4-二氢-2H-吡喃(3.32g，39.47mmol，1.16当量)。在室温下搅拌5小时。将混合物在无水硫酸镁上干燥，滤出固体。真空浓缩所得混合物。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:5)洗脱的硅胶柱上。得到5g(66％)的2-(3-溴丙氧基)四氢-2H-吡喃，呈无色油状物。1H NMR(300MHz,CDCl3,25℃)：4.62(t,1H),3.95-3.85(m,2H),3.59-3.48(m,4H),2.18-2.10(m,2H),1.90-1.45(m,6H)。

方法三

将3-溴-1-丙醇(6.95g，50mmol，1当量)的DCM(25mL)溶液加入到125mL圆底烧瓶中，搅拌。然后加入3,4-二氢吡喃(5.93mL，65mmol，1.3当量)。在室温下搅拌过夜，直至TLC显示3-溴-1-丙醇(20％EtOAc的己烷溶液，10mL，KMnO4)消失。将反应物蒸发并通过闪蒸柱层析在硅胶(20g二氧化硅，1.5cm i.d)用10％乙酸乙酯∶己烷(100mL)洗脱来纯化，得到澄清的油状标题化合物。产率86.4％(9.637g)；TLC(20％EtOAc的己烷溶液)，Rf＝0.85；1H NMR(400MHz，CDCl3，δ)：4.59(t，1H，J＝3.52Hz，H7)，3.90-3.81(M，2H，H6)，3.55-3.47(m， 4H，H4+H5)，2.16-2.08(m，2H，H3)，1.90-1.64(m，2H，H2)，1.57-1.50(m，4H，H1)ppm；13C NMR (100MHz，CDCl3，δ)：98.90(C7)，64.88(C6)，62.26(C5)，32.90(C3)，30.59(d，2J＝6.04Hz， C4)，25.41(C2)，19.48(C1)ppm。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201910332679.7 一种合成桃小食心虫性信息素的方法

[2] PCT Int. Appl., 2018119441, 28 Jun 2018

[3] PCT Int. Appl., 2015120531, 20 Aug 2015