失眠是全球重大的公共卫生问题，严重影响患者的生活质量和功能水平，还会增加共病和意外事故的风险。然而，并非所有具有镇静效果的精神药物都有足够的循证学证据来支持它们在治疗一般人群的失眠中的使用。
一项发表在精神科顶级期刊《世界精神病学》上的综述文章中，加州大学旧金山分校（UCSF）的研究人员通过回顾近年来的新证据，对失眠的循证学药物治疗进行了讨论。
目前有两种褪黑素受体激动剂用于治疗失眠，分别是褪黑素和雷美替胺。
许多失眠患者正在使用褪黑素。褪黑素在夜间由松果体分泌，主要与MT1和MT2受体结合，但是褪黑素改善睡眠的具体机制尚不清楚。
褪黑素治疗失眠时没有明确的剂量效应关系。还有一些证据显示，褪黑素的睡眠改善效果可能在一天中的不同时间存在差异，并且可能需要3-4小时才能发挥作用。
大量研究评估了不同剂量、不同给药频率和不同剂型（速释和缓释）的褪黑素对睡眠问题的疗效。现有证据显示，褪黑素对睡眠时相推迟综合征的疗效明确；安全性良好；对于失眠患者的入睡困难有轻微的改善效果（但是否具有临床意义尚不清楚）。还有初步证据支持使用褪黑素治疗神经发育障碍患儿的睡眠问题，并且褪黑素的安全性得到验证。
褪黑素最常见的副作用是头痛，还可能导致白天反应变慢和镇静作用。褪黑素没有滥用的潜力，适用于那些有滥用倾向的个体。褪黑素可能调节生殖功能，高剂量理论上可能对生育能力造成损害，因此一般建议备孕人群不要使用褪黑素。
与褪黑素类似，雷美替胺也是一种MT1和MT2受体激动剂，但是与这些受体的亲和力远高于褪黑素。双盲安慰剂对照研究显示，雷美替胺可以改善年轻和老年失眠患者的入睡困难，并且基于多导睡眠图指标的研究结果与患者自我报告的结果一致性更高。连续使用雷美替胺6个月，没有发现依赖现象。
雷美替胺的不良反应总体较轻，最常见的包括头痛、镇静、疲乏和恶心。雷美替胺没有明显的滥用潜力，适用于存在滥用风险的入睡困难型失眠患者，但目前尚无研究评估该药对这一特殊人群的疗效。鉴于其良好的安全性，雷美替胺也可以考虑用于仅存在入睡困难的一般人群。
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