如何制备1-苄氧羰基-氮杂环丁烷-3-甲酸? ¹

背景及概述^[1]

1-苄氧羰基-氮杂环丁烷-3-甲酸是一种有机中间体，可以通过氮杂环丁烷-3-甲酸与氯甲酸苄基酯或2,5-二氧代吡咯烷-1-基碳酸苄酯反应后酸化得到。

制备^[1-2]

报道一、

在0℃条件下，将氯甲酸苄基酯(ALFA-AESAR，7.93mL，55.5mmol)滴加到氮杂环丁烷-3-甲酸(FLUOROCHEM，4.32g，42.7mmol)和K₂CO₃(SIGMA-ALDRICH，13.6g，98.3mmol)溶液中。将反应温度升至室温并搅拌过夜。用EtOAc(50mL)洗涤反应混合物，分层后，用HCl(1N)酸化水相至pH＝2，再用EtOAc(x2)萃取，干燥并浓缩，得到目标化合物(9.2g，91％)。¹HNMR(300MHz，CD₂Cl₂)δppm：10.03(s，1H)，7.43-7.27(m，5H)，5.12(s，2H)，4.31-4.15(m，4H)，3.51-3.41(m，1H)。[ES+MS]m/z236(MH+)。

报道二、

在室温下，将氮杂环丁烷-3-羧酸(88g,0.871mol)和碳酸氢钠(161g,1.92mol)溶解于水(1.75L)中，然后加入2,5-二氧代吡咯烷-1-基碳酸苄酯(239g,0.959mol)溶解于四氢呋喃(3.5L)中。将反应混合物在室温下搅拌过夜。减压除去溶剂，用乙酸乙酯(2x500mL)洗涤水层。将水层用1.0N盐酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯(3x750mL)萃取。将有机层用水洗涤，用盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。减压浓缩得到1-(苄基氧基羰基)氮杂环丁烷-3-羧酸，其为无色油状物(202g,99%的收率)。所述化合物的HPLC保留时间=2.27分钟-柱：YMCCombiscreenODS-A4.6x50mm(4分钟)；溶剂A=10%MeOH,90%H2O,0.1%TFA；溶剂B=90%MeOH,10%H2O,0.1%TFA。LC/MSM+1=236.15。¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)δppm3.39-3.49(m,1H),4.22(d,J=7.28Hz,4H),5.11(s,2H)和7.29-7.39(m,5H)。

参考文献

[1][中国发明]CN201880066621.6新的化合物

[2][中国发明,中国发明授权]CN201180045224.9取代的3-苯基-1,2,4-噁二唑化合物