D-精氨酸盐酸盐是一种重要的氨基酸衍生物，具有多种生物学功能和应用价值。其合成方法的研究对于生物医药领域具有重要意义，可以为相关药物的研发和生产提供重要参考。
简介：D-精氨酸(D-arginine，D-Arg)作为一种非蛋白质氨基酸，是一种重要手性试剂和医药中间体。研究表明D-精氨酸具有抗高血压的功效，作为多肽的组成氨基酸，D-精氨酸的重要生理功能还表现在可抑制癌症扩散，治疗生长激素过多释放造成的紊乱、抑制 DNA合成和抑制前列腺癌细胞增殖等方面。
D-精氨酸盐酸盐，Cas：627-75-8，分子式：C6H15ClN4O2，分子量：210.66。性状：白色结晶粉末，熔点：216-218℃，比旋光度：-21o；(C＝3.51NHCl)，无色结晶状物质；无臭，味甜；溶于水，不溶于乙醇，乙醚和氯仿；分解点为251-253℃，将短肽中的一个或几个L-型氨基酸代之以D-型氨基酸，所得新短肽与原短肽的生物学功能差别很大或特性迥异；氨基酸类抗生素中杂以D-型氨基酸，因难以被细菌酶降解而不致产生抗药性；D-精氨酸盐酸盐是最重要的氨基酸之一，主要用于食品、医药。分子结构式如下图：
背景：
由于生物的手性识别，D-精氨酸盐酸盐的制备难以用微生物发酵法，也不能用化学合成法，主要途径由L-精氨酸外消旋化学拆分法和外消旋酶法得到。最简单的办法是外消旋体的化学拆分法，因为该法不需要多步反应，反应条件易控，也不需要变换氨基酸脂的其他形式(即不需要进行官能团的保护来改变氨基酸的性质，得到拆分目的)，但该法收率相当低成本高，不适合工业化生产，产品收率低，手性含量达不到手性化合物的质量要求，所以该法的应用受到限制。
合成：
王刚等人报道了一种D-精氨酸盐酸盐的制备方法，它包括以下步骤：（1）消旋：L-精氨酸盐酸盐溶于冰乙酸中，加入催化剂消旋反应得DL-精氨酸盐酸盐；（2）乙酰化：将DL-精氨酸盐酸盐溶于氢氧化钠中，滴加乙酸酐，乙酰化反应得固体为AC-DL-精氨酸；（3）酶解：AC-DL-精氨酸中加入酰化酶，酶解得D-精氨酸盐酸盐。具体实验操作如下：
（1）消旋
纯度大于97％L-精氨酸盐酸盐溶于冰乙酸中，加入催化剂水杨醛，L-精氨酸盐酸盐、冰乙酸和水杨醛的重量比为1:4:0.1，95℃回流反应6h，得DL-精氨酸盐酸盐；
（2）乙酰化
将DL-精氨酸盐酸盐溶于浓度为氢氧化钠中，滴加乙酸酐，DL-精氨酸盐酸盐、氢氧化钠和乙酸酐的重量比为1:4:0.5，反应1.5h，冷却结晶，所得固体为AC-DL-精氨酸；
（3）酶解
AC-DL-精氨酸中加入酰化酶，用10％氢氧化钠调节pH值至8，AC-DL-精氨酸与酰化酶的重量比为1:0.02，35℃保温40h，得D-精氨酸盐酸盐；
（4）精制
将收集的D-精氨酸盐酸盐，升温至45℃，加入活性炭脱色0.5h，过滤后滤液浓缩结晶，搅拌冷却后过滤，得固体，固体水洗后离心并在90℃烘干。
采用该方法制备的D-精氨酸盐酸盐收率高、EE值可达99.7%，该制备方法简单、生产方便、绿色环保、适用于工业化大规模生产。
参考：
[1] 成都百事兴科技实业有限公司. 一种D-精氨酸盐酸盐的制备方法. 2015-11-18.
[2] 天津启仁医药科技有限公司. 微生物酶法拆分DL-精氨酸制备D-精氨酸盐酸盐和L-鸟氨酸盐酸盐的方法. 2011-12-21.
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