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罗库溴铵是一种什么药物? 1

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罗库溴铵是一种非去极化神经肌肉阻滞剂,它通过竞争性地与运动神经末梢突触上的胆碱能受体结合,以拮抗乙酰胆碱的作用。在临床上,罗库溴铵被用作全身麻醉的辅助剂,常规地用于气管内插管,并使骨骼肌在手术或机械呼吸时放松,以便于手术操作和提高机体的气体交换。

如何制备罗库溴铵?

报道一

报道一中,将2β-(4-吗啉基)-16β-(1-吡咯烷基)-5α-雄甾-3α-醇,17β-乙酸酯18g与甲壳素2g、无水硫酸镁1g、二氯甲烷180ml和3-溴丙烯12ml加入单口反应瓶中,在室温下搅拌8小时。通过薄层层析(TLC)和HPLC监测反应进程,当原料在HPLC图谱中所占的峰面积比例小于1%时,停止反应。然后过滤反应混合物,回收二氯甲烷得到油状物。将油状物溶解于二氯甲烷中,然后加入乙酸乙酯,搅拌10分钟后滤出固体。将固体投入CO2超临界萃取釜中,在特定温度和压力下进行萃取2个小时,得到罗库溴铵产物。

通过HPLC检测主峰面积为99.7%,并使用气相色谱检查二氯甲烷、乙酸乙酯和3-溴丙烯的残留溶剂。二氯甲烷和3-溴丙烯未被检出,乙酸乙酯的含量低于400ppm。

报道二

报道二中,制备罗库溴铵粗品的步骤如下:将原料(2β,3α,5α,16β,17β)-2-(4-吗啉代)-16-(1-吡咯基)-雄甾-3,17-二醇-17-乙酸酯(30g)和3-溴丙烯(78ml)加入乙腈中,在室温下搅拌反应3小时。反应结束后,将反应液慢慢加入乙醚中,然后将析出的罗库溴铵过滤并真空干燥。经检测,罗库溴铵粗品中杂质A含量为0.08%,杂质C未检出,总杂质为0.35%,水分为3.25%,乙腈残留为1700ppm,乙醚残留为6600ppm,3-溴丙烯残留为473ppm。

进一步处理罗库溴铵粗品的步骤如下:将粗品溶解于二氯甲烷中,加入氧化铝并搅拌2小时,然后过滤并将滤液加入乙醚中。最后,将滤液进行真空干燥,得到纯净的罗库溴铵。

经检测,制得的罗库溴铵中杂质A为0.05%,杂质C为0.03%,总杂质为0.21%,水分为0.58%,乙腈残留为65ppm,二氯甲烷残留为105ppm,乙醚残留为368ppm,3-溴丙烯残留未检出。

根据欧洲药典的贮存方法,将罗库溴铵在室温下密封避光放置三个月,杂质总量未见明显变化。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN200910018313.9一种制备高纯度罗库溴铵的工艺

[2][中国发明,中国发明授权]CN201310407950.1高纯度、高稳定性罗库溴铵的制备方法

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