如何制备4-羟基苯甲酸异丙酯? ¹

4-羟基苯甲酸异丙酯是一种常用于食品、化妆品和医药领域的防腐、防霉剂和杀菌剂。它可以用于酱油、醋、清凉饮料、果品调味剂、水果及蔬菜、腌制品等。

制备方法

国内报道了多种制备4-羟基苯甲酸异丙酯的方法。其中大部分方法使用对羟基苯甲酸和异丙醇在硫酸作用下反应。然而，这种合成路线得到的产品含量和收率都很低，因为异丙醇的位阻很大，使用普通的催化剂与对羟基苯甲酸很难脱水成酯。此外，这种反应是可逆反应，合成效率低，成品率低，生产成本高。

下面是一种制备4-羟基苯甲酸异丙酯的方法：

A、 在一个设置有搅拌装置、冷凝装置和冷冻装置的反应釜中，将异丙醇投入，并进行搅拌和冷冻。

B、 在冷冻后的异丙醇中滴加氯化亚砜，持续搅拌并保持低温状态。氯化亚砜的滴加总量为：η异丙醇：n氯化亚砜=1:0.2-1:0.3。滴加完毕后撤除冷冻，并保持搅拌2-3小时。异丙醇与氯化亚砜在低温下反应的化学方程式如式（I）所示。

C、 向反应釜中加入对羟基苯甲酸，η异丙醇：n对羟基苯甲酸=1:0.18-1:0.20，在室温状态下搅拌3-5小时，然后缓慢升温至回流，并保持回流状态下搅拌5-6小时。取样进行HPLC检测，直到转化率达到85%以上时终止反应。本步骤的反应方程式如式（II）所示。

D、 向反应釜中加入纯水，升温至80°C，趁热分液，分离下层油状物。保温并向油状物中加入甲苯使其完全溶解。甲苯的加入量为η异丙醇：n甲苯=1:0.1-1:0.12。

E、 对步骤D得到的溶液进行结晶和重结晶操作，直至得到纯度合格的4-羟基苯甲酸异丙酯结晶产物。最后，在65°C以下进行鼓风干燥。

需要注意的是，步骤A的搅拌温度应冷冻至不高于0°C，步骤B中的低温状态是指保持反应温度不高于5°C，步骤C中缓慢升温至回流的升温速度为1°C/min。