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为什么N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛在有机合成中应用广泛? 1

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在有机合成中,N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛是一种多功能试剂,具有广泛的应用。其中,最常用且最重要的是N,N-一二甲基甲酸胺二甲基缩醛(简称DMFDMA)。DMFDMA具有温和的反应条件和高产率的特点,并对高位阻化合物显示出独特的优越性。它可以与许多含有活泼氢的化合物反应,已经成功应用于醋醚、硫醚等化合物以及杂环化合物的合成中。

吲哚衍生物的合成

通过从取代的邻硝基甲苯制备各种吲哚衍生物的反应,可以利用DMFDMA合成吲哚衍生物。

吡啶衍生物的合成

近年来,利用DMFDMA合成了许多结构复杂的吡啶衍生物,并且产率都很高。

吡唑衍生物的合成

通过研究开链和环状对称的1,3-二酮与DMFDMA的反应,可以合成一系列1,5-二取代-4-氮杂吡咯衍生物,大部分反应的产率都在80%以上。

其他杂环化合物的合成

通过将适当的反应物与DMFDMA反应,可以合成许多通常方法难以合成的杂环化合物。例如,将N-芳基脒和N,N-二甲基甲酸胺二乙基缩醛反应,可以得到高产率的喹唑啉衍生物。

(二) 由甲酞化反应合成其他类型的化合物

除了合成杂环化合物外,DMFDMA的甲酞化反应还可以合成许多其他类型的化合物。例如,通过烷基锂和烯胺的反应可以合成α,β-不饱和羰基化合物。

此外,发现1,3-二取代丙酮和适当取代的1,3-二羰基化合物与DMFDMA反应可以一步合成某些蔡和联苯衍生物。

值得注意的是,尽管DMFDMA可以与羟基、活泼亚甲基等基团反应,但除了氨基以外,在相同条件下,羧酸的酯化反应是主要的。例如,水杨酸具有苯环上的羟基和羧基两个活泼基团,但羧酸甲酯化的产率仍然达到85.4%。α-萘乙酸的活泼亚甲基也可以与DMFDMA反应,但羧酸甲酯化的产率仍然较高(84.7%)。

此外,DMFDMA的甲基化反应还可以将α-羟基酸在温和的条件下高产率地转化为烯烃。而DMFDMA与α-氨基酸的反应则可用于对氮基酸的气相色谱分析。

综上所述,N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛在有机合成中具有广泛的应用。它在一些药物、天然产物以及其他杂环化合物的合成中发挥着重要作用,无疑已成为有机合成中不可或缺的重要试剂之一。

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