如何改进6-氯-咪唑并[l，2-a]吡啶-3-甲腈的制备方法? ¹

6-氯-咪唑并[l，2-a]吡啶-3-甲腈是一种重要的药物中间体，现有的制备方法存在反应激烈、操作繁琐、杂质含量高以及产量低等问题，需要进行改进。

合成方法改进方案

为了改进6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲腈的制备方法，提出了以下步骤：

(1)制备(E)-N’-(5-氯吡啶-2-基)-N, N-二甲基甲脉：通过2-酚基-5-氯吡啶和N, N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（简称DMF-DMA）在适当温度下反应，得到(E)-N’-(5-氯吡啶-2-基)-N，N-二甲基甲脒；

(2)制备纯品：将(E)-N'-(5-氯吡啶-2-基)-N, N-二甲基甲脉与溴乙臆在适当温度下反应，然后经过乙酸乙酯萃取、水洗涤、干燥、旋转蒸发浓缩，最后通过重结晶得到纯品6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲臆。

在本发明的6-氯咪唑并[l，2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法中，步骤(1)中，2-氨基-5-氯吡啶与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的重量比为1:2.8-3.5，步骤(2)中，2-氨基-5-氯吡啶与溶剂的重量比为1:5.9-7.3。

在本发明的6-氯咪唑并[l，2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法中，溶剂可以选择N，N-二甲基甲酰胺（简称DMF）、四氢呋喃、乙腈或N，N-二甲基乙酰氨（简称DMA）中的任意一种物质。

本发明的改进方法具有以下优点：反应条件温和，操作简便，产品质量稳定，纯度高。