如何制备2-溴-4-氯溴苄? ¹

2-溴-4-氯溴苄是一种医药中间体，下面是制备方法：

首先，在500mL三口瓶中按顺序加入50g 2-硝基-4-氯甲苯、120mL DMF和55.6g N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMFDMA)，进行搅拌溶解，然后将外温升至150℃进行回流反应32小时，停止加热，得到含有化合物2的粗品。

接下来，在2L三口瓶中加入178g高碘酸钠、580mL水、288mL DMF，搅拌均匀后直接投入233g 前述的粗品，常温反应4小时以反应完全。然后进行抽滤，滤饼用甲苯打浆洗涤3次，合并滤液分层，水相用甲苯萃取一次。合并有机相，用水洗3次、饱和食盐水洗1次后干燥旋干，柱层析纯化得到22g化合物3。

最后，在500mL三口瓶中加入50g化合物3、50g NBS和0.3g BPO，然后加入300mL四氯化碳，外温升至90℃，反应24小时。将反应液倒入到500mL冰水中，用2N氢氧化钠溶液调节pH至10，分层萃取，合并有机相，用5％碳酸氢钠溶液洗一次，干燥后旋干，柱层析分离得到52g化合物4，即2-溴-4-氯溴苄(收率为75％)。

以上就是制备2-溴-4-氯溴苄的方法。

主要参考资料

[1] CN201810454058.1 一种抑郁症药物杂质异构体关键中间体的制备方法