Trametinib（商品名Mekinist）是一种抗癌药物，属于MEK抑制剂药物。它可以抑制MEK1和MEK2的活性。在III期临床试验中，Trametinib对携带BRAF V600E突变的转移性黑素瘤患者表现出良好的疗效。该突变使得BRAF蛋白质中的缬氨酸（V）被谷氨酸（E）取代，从而使突变体BRAF蛋白质具有组成型活性。
Trametinib的化学名称为N-[3-[3-环丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-3，4，6，7-四氢-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代吡啶并[4，3-d]嘧啶-1（2H）-基]苯基]乙酰胺，化学式为C26H23FIN5O4，分子量为615.39。2013年5月，美国食品和药物管理局批准了Trametinib作为单药治疗V600E突变转移性黑色素瘤的药物。临床试验数据显示，单药托美替尼的耐药性通常在6至7个月内发生。
为了克服这个问题，Trametinib与BRAF抑制剂dabrafenib联合使用。2014年1月8日，FDA批准了dabrafenib和trametinib联合治疗BRAF V600E/K突变型转移性黑色素瘤患者。根据COMBI-AD 3期研究结果，2018年5月1日，FDA批准了联合使用dabrafenib/trametinib作为辅助治疗，用于预防BRAF突变黑色素瘤的淋巴结阳性和癌症复发。
MEK抑制剂是一类药物，可以抑制MEK1和/或MEK2，从而影响MAPK/ERK途径的活性。这条途径在某些癌症中通常过度活跃。因此，MEK抑制剂具有治疗某些癌症的潜力，尤其是BRAF突变的黑色素瘤和KRAS/BRAF突变的结肠直肠癌。
Trametinib可与达拉菲尼联用于治疗BRAFV600E或V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤。MAPK通路是一条从细胞外感受器向细胞内感受器传递信号的通路，而RAF-MEK-ERK通路是其中的一个关键驱动器。在一般情况下，Ras的活化诱导了RAF的二聚作用和薄膜的局部化。
RAF家族有三个亚型：ARAF，BRAF和CRAF。这三个亚型可以磷酸化MAPK/ERK激酶（MEK），其中BRAF是黑色素瘤中最危险的催化剂。MEK1/2是唯一已知的BRAF酶作用物。虽然MEK突变在癌症中较少见，但MEK的活性与BRAF信号突变的危险相关。激活的MEK可以磷酸化下游的主要目标ERK。
ERK是细胞生长和增殖的关键调节器。该MAPK通路可以表述为Ras-RAF-MEK-ERK。BRAF V600E突变会导致BRAF通路的激活，包括MEK1和MEK2。临床前数据显示，BRAF突变的细胞对MEK抑制剂特别敏感。
Trametinib是一种可逆性抑制剂，主要通过对MEK蛋白的作用来影响MAPK通路，从而抑制细胞增殖。因此，Trametinib可以抑制BRAF V600突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。
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