近年来，多种靶向免疫治疗药物已经开始挑战“实体瘤”广谱抗癌适应症。这些药物基于TMB、MSI、NTRK1/2/3、BRAF等分子标记获得了相应适应症。那么，第六个不限癌肿广谱适应症是什么呢？
2022年9月22日，美国FDA加速批准了selpercatinib (塞尔帕替尼 Retevmo)的上市，该药物用于全身治疗失败后的晚期或转移性RET融合实体瘤患者。
2017年5月，帕姆单抗（pembrolizumab）被美国FDA批准用于无论肿瘤来源的高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体肿瘤患者，成为全球首个不区分肿瘤来源的免疫药物。
2018年11月，拉罗替尼（larotrectinib）被美国FDA批准用于具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和小儿实体瘤治疗。
2019年8月，恩曲替尼（Entrectinib）被FDA加速批准用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
2020年6月，帕姆单抗（pembrolizumab）获得第二个“不限癌种”的新适应症批准。该药物用于治疗具有高组织肿瘤突变负荷（TMB-H）≥10个突变/Mb（使用FDA指定的检测）的无法切除或转移性实体瘤的成年和儿科患者。
2022年06月23日，达拉非尼联合曲美替尼被美国FDA加速批准用于携带BRAF V600E突变、不可切除或转移性实体瘤的6岁及以上儿童和成人患者，这些患者在先前的治疗后出现进展且没有其他治疗方案。
其中，两款广谱抗癌药物已经在国内获得批准！
2022年4月13日，中国NMPA批准了靶向药物硫酸拉罗替尼胶囊（商品名：维泰凯）的上市，该药物用于治疗经充分验证的检测方法诊断为NTRK基因融合且无已知获得性耐药突变，局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症，没有令人满意替代治疗方案或既往治疗失败的泛实体瘤成人和儿童患者。中国迎来了首个与肿瘤/组织无关的泛实体瘤靶向药物：拉罗替尼。
2022年7月29日，罗氏制药的Entrectinib（恩曲替尼）获得国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，适用于经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（Neurotrophic tyrosine receptor kinase，NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变，患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的成人和12岁及以上儿童实体瘤患者。
2022年9月22日，美国FDA加速批准了selpercatinib (塞尔帕替尼 Retevmo)的上市，该药物用于全身治疗失败后的晚期或转移性RET融合实体瘤患者，成为了第六项基于分子标记却不限癌种的获批适应症！同时，塞尔帕替尼也是首个被批准专门用于治疗携带RET基因变异实体瘤的精准疗法。
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