口腔鳞状细胞癌（OCSCC）是一种全球性的健康问题，目前主要采用手术治疗和辅助放疗的方法进行治疗。然而，预后并不理想。ERK1/2-MAPK途径在OCSCC的发生中起着重要的作用，Ras突变等可以通过激活上游MEK1/2从而激活ERK1/2。曲美替尼是一种MEK1/2抑制剂，已被FDA批准用于治疗含有BRAF突变的黑色素瘤。但是，对于颈部鳞状上皮细胞癌，特别是OCSCC，曲美替尼的疗效尚不清楚。今天让我们一起来看一下曲美替尼对OCSCC的治疗效果如何。
华盛顿大学医学院等研究人员进行了一项前瞻性试点研究，旨在评估曲美替尼治疗OCSCC的疗效。研究纳入了20名OCSCC II-IVa期患者，每名患者在治疗前进行了原发肿瘤位点切开活组织检查和外周血采集，用于p-ERK1/2和CD44表达分析。随后，患者接受曲美替尼治疗，每天口服2mg，持续7-16天，最后一次剂量在手术前24小时内给予。从治疗开始的第一天起，对患者的不良事件进行评估。治疗结束后，再次进行手术切除原发肿瘤位点和颈部淋巴结，部分患者还进行了原发术区组织重构。手术获取的原发肿瘤位点组织与外周血样本一样，用于p-ERK1/2和CD44表达分析。在患者术后住院期间，每天对不良事件和术后并发症进行监测，出院后一个月内每周进行一次检测。
曲美替尼的中位治疗剂量为14次（3-14次）。在20名患者中，有17名（85%）完成了试验，2名患者因曲美替尼相关的不良事件（恶心、十二指肠穿孔）退出研究，1名患者因麻醉相关的不良事件（便秘）退出研究。大多数患者对曲美替尼的耐受性良好，有6名患者（30%）未出现与药物相关的不良事件，大部分不良事件为轻度至中度（1-2级），最常见的不良事件是皮疹（45%）。
患者在手术治疗中未发生术后并发症。对于15名可用于p-ERK1/2和CD44分析的患者样本，有5名患者p-ERK1/2表达下降，2名患者CD44表达下降，1名患者p-ERK1/2和CD44表达同时下降。在17名出现肿瘤临床反应的患者中，有11名患者（65%）肿瘤部分缓解，肿瘤缩小百分比的中位值为46%（范围为74%-14%），5名患者疾病稳定，1名患者（6%）疾病进展。在13名达到代谢肿瘤反应终点的患者中，有6名患者（46%）符合局部代谢肿瘤反应的标准。此外，研究人员还发现，在17名可用于评估的患者中，有9名患者（53%）肿瘤分期下调，与TCGA中的标准治疗相比，曲美替尼治疗组的肿瘤分期明显下调（p=0.001）。
曲美替尼相关的不良事件
该研究首次证明了OCSCC患者对曲美替尼的耐受性。曲美替尼治疗后，65%的患者肿瘤得到缓解，46%的患者有肿瘤代谢反应。此外，53%的患者肿瘤分期降低，这可能对手术切除和辅助疗法的程度产生重要影响。因此，需要进一步研究曲美替尼治疗OCSCC的效果。
Uppaluri R, Winkler AE, Lin T. Biomarker and Tumor Responses of Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma to Trametinib: A Phase II Neoadjuvant Window of Opportunity Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2016 Nov 9. pii: clincanres.1469.2016.
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