如何制备2-氨基-3,5-二氟苯甲酸? ¹

2-氨基-3,5-二氟苯甲酸是一种常用的医药中间体，可以通过一系列步骤来合成。首先，将3，5-二氟苯甲酸与硫酸在室温下搅拌，并加入硝酸进行硝化反应。然后，将得到的2-硝基-3,5-二氟苯甲酸与氢气在乙酸乙酯中反应，经过过滤和溶剂蒸发得到2-氨基-3,5-二氟苯甲酸。

制备方法

方法一

步骤1：在室温下，将3，5-二氟苯甲酸(80g，506mmol)与硫酸(250mL)搅拌1小时。然后加入硝酸(90mL)，并保持低于45℃的温度。静置过夜后，将反应混合物倒入冰中，过滤并用冷水洗涤，得到2-硝基-3,5-二氟苯甲酸(93.0g，91％产率)。该产物无需进一步提纯即可使用。

步骤2：在50bar氢气氛下，将2-硝基-3,5-二氟苯甲酸(80g，394mmol)与10％wt钯/碳(9g)在乙酸乙酯中搅拌4小时。通过过滤和溶剂蒸发，得到2-氨基-3,5-二氟苯甲酸(67.39g，99％产率，NMR显示纯度～95％)。

方法二

步骤1：将3，5-二氟苯甲酸(1.0g)与浓硝酸(90％，3ml)混合，在室温下搅拌20小时，然后倒入冰水中。用CH2Cl2提取溶液，并经过干燥后得到2-硝基-3,5-二氟苯甲酸(435mg)。

步骤2：将步骤1的产物(435mg)、NH4OAc(100mg)和浓NH4OH(10ml)混合，并分批加入Zn(1.0g)。在回流下加热1小时，然后冷却、过滤和浓缩，得到所需产物(200mg)。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201380012703.X用于治疗增殖性疾病的大环衍生物

[2][中国发明,中国发明授权]CN00813079.5毒蕈碱拮抗剂