本文将介绍如何测定马来酸噻吗洛尔中的杂质，以确保产品质量和安全性，为药物分析领域提供有益信息。
简介：马来酸噻吗洛尔是一种β-肾上腺素受体阻滞剂，具有副作用小且降眼内压作用良好的特点，临床上被广泛用于青光眼以及其他高眼压症的治疗。《中国药典》2015年版马来酸噻吗洛尔原料药标准中采用薄层色谱法控制有关物质，该方法的专属性及灵敏度较差。《欧洲药典》(9.0 版)和《美国药典》(41版)马来酸噻吗洛尔原料药标准中采用高效液相色谱法(HPLC法)测定杂质B、C、D、E、F和其他杂质，但均采用了非常规的特殊规格的色谱柱。《日本药典》(17版)收载的标准中也采用HPLC法控制有关物质，但检测波长及其他色谱条件均不同于《欧洲药典》(9.0版)。
测定
1. 冀晓茹建立一种可采用常规色谱柱进行HPLC测定马来酸噻吗洛尔原料药中有关物质的方法。采用Kro masil C18 (4.6 mm×150 mm，5μm)色谱柱，以甲醇与4.32 g/L辛烷磺酸钠溶液(冰醋酸调pH至3.0)的混合溶液 (50∶50，V/V)(A)-甲醇(B)为流动相，梯度洗脱(0～27 min，95%A;27～28 min，95%A→70%A;28～45 min，70%A)，体积流量为1.0 m L/min;检测波长为295 nm;柱温为30℃;进样量20μL。马来酸噻吗洛尔与其降解产物分离良好;杂质B、C、D、E、F及马来酸噻吗洛尔线性范围分别为0.070～15.000 l，0.098～14.751，0.040～15.015， 0.070～14.925，0.060～15.105，0.151～7.530μg/m L，各物质在此范围内，浓度与峰面积呈良好的线性关系，相关系数r均大于0.99。3批样品总杂含量分别为0.018%，0.022%，0.031%。该方法快速、准确，专属性好，可用于 马来酸噻吗洛尔原料药中有关物质的测定。
2. 专利CN 114354818 A公开了一种测定马来酸噻吗洛尔中杂质的方法。所述方法，包括以下步骤：取与待测马来酸噻吗洛尔样品同源的马来酸噻吗洛尔样品，经反应得含杂质X的破坏溶液；取待测马来酸噻吗洛尔样品，用溶剂配制成供试品溶液；取供试品溶液稀释作为对照溶液；将上述破坏溶液、供试品溶液、对照溶液分别进行液相色谱检测，从而计算出待测样品中杂质X的含量。所述方法，可定向破坏出杂质G、B、D、E、C和5，且干扰杂质小，不影响各杂质的定位，并且没有使用杂质对照品，色谱系统中剔除了离子对试剂和峰形改进剂，色谱柱损耗较小，可同时用于液相色谱和液相色谱?质谱联用检测，便于同时对杂质进行定性分析，提高了方法的经济性与普及性。
其中供试品溶液中马来酸噻吗洛尔样品的浓度为2-15mg/ml，优选为5mg/ml。 对照溶液中马来酸噻吗洛尔样品的浓度为2-15μg/ml。液相色谱检测中流动相为含0.2％-0.4％甲酸的0.01mol/L-0.05mol/L乙酸铵溶液和甲醇的混合溶液；乙酸铵溶液与甲醇溶液的体积比为45～25:55～75；检测器为紫外检测器、二极管阵列检测器或质谱检测器中的至少一种。流动相的pH值为2.9～3.1。
参考文献：
[1]冀晓茹,刘云杨,高政等.HPLC法测定马来酸噻吗洛尔原料药中有关物质[J].药物生物技术,2021,28(03):261-265.DOI:10.19526/j.cnki.1005-8915.20210308.
[2]广东省药品检验所(广东省药品质量研究所、广东省口岸药品检验所). 一种测定马来酸噻吗洛尔中杂质的方法:CN202210091380.9[P]. 2022-04-15.
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