本文将探讨不同剂型的马来酸噻吗洛尔的制备方法，旨在探讨不同剂型的制备工艺和质量控制方面的关键技术。
简介：马来酸噻吗洛尔（TM）是临床上治疗青光眼的一线药物,作为β-受体阻断剂, 通过抑制睫状突上皮环腺苷酸的产生, 从而减少房水生成,降低眼压。常见的 剂型是马来酸噻吗洛尔滴眼液, 其使用方便, 降压效果显著,但眼表流失严重, 药效维持时间短, 生物利用度低 (1%～10%), 1日给药两次, 药理峰谷现象突 出, 不良反应较多, 如过敏反应、哮喘、心脏毒性等。
1. 立方液晶纳米粒眼用制剂的制备
采用高压均质法制备TM立方液晶纳米粒 (TM-LCNPs), 称取适量 GMO和F127, 置67 ℃水浴加热至融化, 缓慢加入含适量TM的去离子水溶液, 于恒温磁力搅拌器上搅拌 5 min, 室温放置1周自发乳化, 加入去离子水后通过高压均质法得立方液晶纳米粒, 用甘油调节至生理等渗。TM-LCNPs的最佳处方: 油水比例 7∶3、均质压力900 bar、均质次数6次, 载药量1%, TM-LCNPs角膜渗透能力明显高于市售滴眼液,且在眼部的滞留时间较长,具有一定的缓释效应。兔眼病理组织切片显示TM-LCNPs多次给药对眼部无明显损伤。
2. 温敏凝胶的制备
夏爱晓等人以泊洛沙姆P407和P188为基质，噻酮/薄荷脑为促透剂，冷溶法制备马来酸噻吗洛尔温敏凝胶;以外观性状、涂展性、凝胶温度、均匀度、离心度为综合观察指标，马来酸噻吗洛尔温敏凝胶最优处方:马来酸噻吗洛尔含量为3%，薄荷脑-噻酮(1∶1) 1%，泊洛沙姆P407 20．25%，泊洛沙姆P188 0．5%。制得马来酸噻吗洛尔温敏凝胶均匀细腻、稳定性好。透皮试验表明，凝胶组12 h累计渗透量(Q1 2h )为(725．94±12．06)μg·cm－2，与溶液组相比有显著差异(P＜0．05);凝胶组稳态透皮速率(Js s )是溶液组的2．26倍;凝胶组释药行为更为持续、稳定，更易于达到起效浓度。马来酸噻吗洛尔温敏凝胶处方设计合理，质量可控，有望成为婴幼儿血管瘤新的给药新制剂。
3. 胶浆剂的制备
国外常用 0.1%噻吗洛尔凝胶、0.25%/0.5%噻吗洛尔凝胶形成液、0.5%噻吗洛尔滴眼液、1%普萘洛尔乳膏等。在国内，常将噻吗洛尔滴眼液敷于患处，使用不便，因此出现了凝胶剂、软膏剂、贴剂等医院制剂]；但仍有不足之处，如凝胶剂、软膏剂易被衣物擦拭掉，固定的贴剂形状尺寸不便于不规则病灶的给药。白瑞雪等人制备了马来酸噻吗洛尔（timolol maleate，TM）胶浆剂，其制备工艺简单，涂于皮肤可自发形成一薄膜，为临床提供了一种新的剂型。
TM胶浆剂的制备：精密称取TM原料药（相当于噻吗洛尔50 mg） 溶于适量蒸馏水中，定容至10 mL，得TM溶液。将处方量的CMC-Na和保湿剂加入TM溶液中，搅拌 均匀，超声使其充分溶解，除去气泡，得TM胶浆剂。
4. 凝胶透皮贴剂的制备
专利CN 115501208 A公开了一种马来酸噻吗洛尔凝胶透皮贴剂及其制备方法，属于马来酸噻吗洛尔贴剂，包括贴合在一起的药物层、背衬层，所述药物层的表面贴有保护层。药物层由马来酸噻吗洛尔、改性复合蛋白、聚乙烯醇、甘油、促渗剂、pH值调节剂和去离子水组成；改性复合蛋白是将酰化酪蛋白、卵白蛋白、多巴胺按比例加入到Tris缓冲液中，加热搅拌；然后将溶液过滤、洗涤、透析，冷冻干燥后制成。在使用时，撕下马来酸噻吗洛尔贴剂的保护层，将药物层贴敷在婴幼儿血管瘤的表面即可。该发明选用改性复合蛋白作为缓释包覆材料，并且与聚乙烯醇作为凝胶基质发挥协同效果，提升药物层的稳定性。
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