3-乙酰基-5-氯噻吩-2-磺酰胺是制备布林佐胺的中间体，布林佐胺是一种新型的局部碳酸酐酶抑制剂，具有高度的选择性和亲和力，并且明显地抑制碳酸酐酶的活性，有效的降低眼压。布林佐胺半衰期较长，对眼部刺激较小，其生理性pH值和混悬液设计使滴眼舒适，耐受性和安全性良好，不良反应较小（通常情况下无需治疗就可以自行缓解），是一种非常有价值的抗青光眼新药。
首先，在5L四口瓶中加入210g3-乙酰基-5-氯-2-(苄基巯基)噻吩，1500g乙腈，搅拌，然后加入320g冰乙酸和200g水，控制温度在0-15℃之间。分批加入241.6g三氯异氰脲酸，约30分钟加完，保持0-15℃温度进行反应，使用TLC监控反应进程直到原料消失。
接下来，将反应混合物水浴加热至35～45℃，然后进行减压浓缩除去溶剂。加入1500g25%乙酸乙酯石油醚溶液，搅拌后过滤。将滤液减压蒸干，得到182.7g淡黄色油状物，即为3-乙酰基-5-氯-2-噻吩磺酰氯。
将上述磺酰氯用105g乙酸乙酯稀释，控温0～15℃，滴加到420g氨水中，搅拌反应至磺酰氯消失，降温至0℃左右，搅拌析晶1小时。过滤，少量水泡洗，所得固体40℃烘干，得到类白色的3-乙酰基-5-氯噻吩-2-磺酰胺162.4g，收率为91.2%。HPLC纯度大于99%。
[1]CN201410236731.6布林佐胺中间体噻吩磺酰胺的制备方法
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