如何制备吡啶-2，6-二甲酸并应用于医药合成中？ ¹

背景及概述^[1]

吡啶-2，6-二甲酸是一种广泛应用于医药合成中的重要中间体。尽管吡啶-2，6-二甲酸在细菌芽孢中天然存在，但含量较少且难以提取，无法满足需求。因此，工业上通常通过氧化2，6-二甲基吡啶来合成吡啶-2，6-二甲酸。

制备^[1]

制备吡啶-2，6-二甲酸的方法如下：向带温度计的三颈烧瓶中加入500ml水、2.0g过硫酸铵引发剂、1.0gCuTPP催化剂和100g2，6-二甲基吡啶。开启搅拌器并通入空气，加热至80℃，保持温度3小时。经HPLC检测，转化率为98.0%。停止通入空气，过滤回收催化剂。将滤液滴加15%氢氧化钠溶液，调节pH至9后静置分层，分离水层并用15%盐酸酸化，调节pH至5，析出沉淀后过滤，室温减压干燥，得到纯度为99.84%的吡啶-2，6-二甲酸。

应用^[1-3]

吡啶-2，6-二甲酸可用于合成多种化合物，包括2，6-二乙酰基吡啶、2，6-二氨基-4-氯吡啶、（6-甲氧基甲酰氨基-4-氯吡啶-2-基）氨基甲酸甲酯、6-氨基甲基吡啶-2-甲酸、4-氯吡啶-2，6-二碳酰肼、4-氯吡啶-2，6-二羧酸甲酯、6-氨基乙基吡啶-2-碳酰肼、吡啶-2.6-二羧酸二甲酯、6-氯甲基吡啶-3-甲酸乙酯、6-羟甲基吡啶-2-甲酸乙酯、4-氯吡啶-2，6-二羧酸、2，6-吡啶二甲酰氯、N--甲基--吡啶--2，6--二甲酸二甲酯吡定盐等。这些化合物可用于合成金属配体化合物、功能材料和医药中间体。

例如，CN202010753097.9公开了一种催化氧化制备2，5-二氯苯酚的钒吡啶催化剂及其合成方法和应用。该催化剂通过将吡啶-2，6-二甲酸在甲醇中溶解后与乙酰丙酮氧钒反应制备得到。该催化剂在催化氧化1，4-二氯苯制备2，5-二氯苯酚的工艺中具有高效率和高选择性。

另外，CN201811320241.9涉及一种低光泽TGIC体系粉末涂料用聚酯树脂的制备方法及其应用。该聚酯树脂中包含吡啶-2，6-二甲酸等成分，通过与TGIC分子中的环氧基团反应，可制备出低光泽粉末涂料。

参考文献

[1]CN201310472482.6采用液相催化氧化制备吡啶-2，6-二甲酸的方法

[2]CN202010753097.9一种催化氧化制备2，5-二氯苯酚的钒吡啶催化剂及其合成方法和应用

[3]CN201811320241.9低光泽TGIC体系粉末涂料用聚酯树脂及制备方法与应用