如何制备5-乙基-吡啶-2-基胺? ¹

背景及概述^[1][2]

5-乙基-吡啶-2-基胺是一种有机化学中间体，可以通过2-氨基-5-溴吡啶作为起始原料制备得到。

制备方法^[1-2]

方法一

在氮气保护下，将2-氨基-5-乙基吡啶二乙基锌（24mL的1M己烷溶液; 24mmol）滴加到2-氨基-5-溴吡啶（2.0g，11.6mmol）和Pd（dppf）Cl₂ * CH₂Cl₂（225mg，0.28mmol）的二恶烷（45mL）溶液中。在室温下搅拌2小时，加热回流3小时并在室温下在氩气下搅拌70小时。将混合物倒入NaCl（饱和水溶液; 150mL）中并用EtOAc（4×100mL）萃取。将合并的有机相用NaCl（饱和，水溶液; 100mL）洗涤，干燥（Na₂SO₄）并浓缩。通过色谱（EtOAc /庚烷，然后MeOH / EtOAc）纯化残余物，得到5-乙基-吡啶-2-基胺。产量：1.40克（99％）。 ¹H NMR（DMSO-d6,400MHz）δ7.74（s，1H），7.25（dd，1H），6.40（d，1H），5.67（to.s，2H），2.39（q，2H），1.10（t，3H）。

方法二

将乙烯基三丁基锡（13mL，44.6mmol），乙酸钯（II）（0.45g，2.1mmol），三乙胺（12.4mL，89.1mmol）和三（邻甲苯基）膦（3.69g，12.15mmol）加入到含有5-溴吡啶-2-胺（7.0g，40.5mmol）的乙腈（70mL）溶液中，并将反应混合物回流18小时。将反应混合物用2M碳酸钠溶液（80mL）洗涤，分离有机物，用硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱纯化，用甲醇：二氯甲烷3:97洗脱，得到3.6g产物。将该残余物溶于二氯甲烷中，用氟化钾水溶液洗涤，然后用碳酸氢钠洗涤。将有机溶液用硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩，得到1.9g最终产物。

将10％钯碳（300mg）加入到上述胺（1.7g，14.1mmol）的乙醇（80mL）溶液中，并将反应混合物在15psi氢气下搅拌18小时。将反应混合物通过Arbocel过滤，并将滤液真空浓缩。将所得油状物溶于二氯甲烷中，用氟化钾溶液（2×10mL）洗涤，有机相用硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩，得到650mg产物。¹H NMR（400MHz，CDCl₃）δ：1.16（t，3H），2.48（q，2H），4.35（br s，2H），6.46（d，1H），7.26（m，1H），7.89（m，1 H）

主要参考资料

[1] PCT Int. Appl., 2007051981, 10 May 2007

[2] From PCT Int. Appl., 2004096810, 11 Nov 2004