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如何制备喹夫拉朋? 1

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喹夫拉朋是一种常用的医药合成中间体,下面介绍了喹夫拉朋的制备方法:

1) 首先制备N'-羟基-N'-甲基-N-2-[2-甲基-3-(1-(4-氯苯基甲基)-3-(1,1-二甲基硫基硫基)-5-(1-甲基乙基)的制备吲哚-2-基)丙基脲。将苯和化合物1.1溶液加入反应瓶中,加入三乙胺和二苯基磷酰基叠氮化物,回流1小时后加入N-甲基-羟胺盐酸盐和H2O,继续回流2小时。将反应混合物萃取后纯化得到所需产物。

2) 然后制备2,2-二甲基-3-[1-(4-氯苯基甲基)-3-(1,1-二甲基乙硫基)-5-(1-甲基乙基)吲哚-2-基]丙醛肟。将化合物1.1在无水THF中与硼烷二甲基硫醚溶液反应,经过纯化得到所需产物。

3) 接下来制备N-羟基-N-2,2-二甲基-3-[(1-(4-氯苯基甲基)-3-(1,1-二甲基乙基硫代)-5-(1-甲基乙基))吲哚-2-基的制备]丙基尿素。将化合物2与硼烷吡啶络合物反应,纯化得到羟胺中间体。

4) 然后制备2-(3-氨基-2,2-二甲基丙基)-1-(4-氯苯基甲基)-3-(1,1-二甲基乙硫基-5-(1-甲基乙基)吲哚。将羟胺中间体与RaNi水溶液反应,纯化得到所需产物。

5) 最后制备N-[3-(1-(4-氯苯基甲基-3-(1,1二甲基乙硫基)-5-(1-甲基乙基)吲哚-2-基)-2,2-二甲基丙基]乙酰胺(喹夫拉朋)。将化合物21与二异丙基乙胺和乙酸酐反应,纯化得到喹夫拉朋。

主要参考资料

[1] US5459150 Indole derivatives which inhibit leukotriene biosynthesis

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