二甲基丙二酰二氯的制备方法及应用？ ¹

二甲基丙二酰二氯是一种常用的有机合成中间体，可通过反应原料二甲基丙二酸与草酰氯反应制备而得。

制备方法

报道一：在惰性气体保护下，将二甲基丙二酸(0.75g,5.68mmol)溶解于无水二氯甲烷(10mL)，加入少量DMF(0.74mmol,0.13eq)作为催化剂，冰水浴降温至0°C，将蒸馏纯化后的草酰氯(17mmol,3.0eq)溶解于5mL无水二氯甲烷并存放于恒压滴液漏斗中，缓慢滴加草酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，反应液呈淡黄色，自然升温，室温反应18小时。反应结束后，将溶剂蒸干，进行减压蒸馏（收集52°C馏分），得到无色液体二甲基丙二酰二氯，产率为0.82g(86%)。

报道二：在20°C搅拌下，将2，2-二甲基丙二酸（13.21g，0.1mol）溶解于二氯甲烷（100ml）中，加入草酰氯（31.73g，0.25mol）和二甲基甲酰胺，搅拌14小时，然后将反应混合物在真空下浓缩，并在减压下（100-125°C/110mmHg）蒸馏，得到浅黄色液体二甲基丙二酰二氯。

应用

二甲基丙二酰二氯可用于制备双羟酰胺化合物：

在惰性气体保护下，将L-苏氨酸甲酯盐酸盐(1.76g,10mmol)溶解于20mL无水二氯甲烷，冰浴降温至0°C，缓慢滴加无水三乙胺(3.5mL)，反应液变为乳白色悬浊液，使用恒压滴液漏斗缓慢滴加二甲基丙二酰氯的5mL二氯甲烷溶液，保持温度在0°C以下反应1小时，自然升温，室温反应过夜。反应结束后，将溶剂蒸干，加入乙酸乙酯充分溶解产物，过滤得到淡黄色澄清滤液，浓缩得到油状粗产品。通过硅胶柱色谱纯化(PE/EtOAc/MeOH4:4:1)，得到纯品2.34g，产率为65%。

参考文献

[1]CN201310240445.2离子基团修饰4,4'位手性双噁唑啉配体及其合成方法