2，5-吡啶二羧酸具有十分广泛的应用，本文将介绍其合成方法，旨在为相关研究人员提供参考依据。
简述：2，5-吡啶二羧酸，又称吡啶-2，5-二甲酸，英文名为2，5-Pyridinedicarboxylic acid（缩写为PDCA），是一种重要的有机合成中间体和高分子单体，在药物合成和高分子材料领域具有广泛的应用。在医药领域，早期用于制备抑制胶原质生成的药物，近年来开始应用于制备HBV-RT抑制剂。在高分子合成和材料制备方面，2，5-吡啶二甲酸可以替代对苯二甲酸，合成具有改性功能的刚性直链杂环聚合物及其高性能纤维。
合成：
1. 背景：
关于 2，5-吡啶二羧酸(PDCA)的合成及制备，文献报道大多采用6-甲基-3-乙基吡啶为原料的直接氧化工艺，但它们的收率和提纯技术均不能满足市场对PDCA的质量和经济性要求，至今还没有在反应液中取出并制得高纯度PDCA的研究报道，聚合级PDCA的制备则更少。如日本专利JP11343283在酸和催化剂MnS04存在下采用臭氧水中氧化，仅获得18%PDCA，30%6-甲基烟酸，24%吡啶二羧酸的反应液；直接用KMn04在KOH水溶液中氧化，也仅获得25%PDCA，5%6-甲基-3-(羧基羰基)吡啶，4% 3-(羧基羰基)吡啶 -6-羧酸的反应混合物；PDCA的合成也有以6-甲基-3-乙酰基吡啶为原料，用KMn04氧化反应制备法，PDCA收率也只有22%，况且原料 6-甲基 -3-乙酰基吡啶来源困难。因此，迫切需要新的路线和技术来支撑。
2. 合成改进：
以6-甲基烟酸或6-甲基烟酸酯为原料，在水溶剂中或碱水溶液中用氧化剂KMnO4充分氧化，所得氧化反应液滤除不溶物MnO2后酸析得到粗品，粗品用酸碱精制即得到高纯度2，5-吡啶二羧酸。具体如下：
（1）6-甲基烟酸氧化合成 2，5-吡啶二甲酸
在配备有加热装置、搅拌器、温度计和回流冷凝管的反应器中，依次加入34.3克6-甲基烟酸（0.25摩尔）、400毫升水，加热至90-100摄氏度，加入225克KMnO4（1.42摩尔）后搅拌反应15小时。反应结束后冷却至室温，过滤得到滤液，将滤渣用150毫升水打浆，再次过滤得到洗液和副产物MnO2。将上述滤液和洗液合并，用盐酸（HCl）调节pH值至2~3，过滤得到PDCA湿粗品。将经过酸碱精制的8倍湿粗品质量的去离子水中溶解，使用25%的精制氨水调节pH至9-11，过滤后，将滤液用12倍去离子水稀释，再用36%的精制盐酸调节pH至2-3，析出后过滤、水洗干燥，得到高纯度的2，5-吡啶二甲酸白色固体，质量为25.1克，收率为60%，纯度为99.9%。熔点为239.1~240.2摄氏度。
（2）6-甲基烟酸甲酯水解氧化合成2，5-吡啶二甲酸
在带有加热，搅拌，温度计，回流冷凝管的反应器中分别加入30克KOH(0.492mo1)，800毫升水，76克6-甲基烟酸甲酯(0.502mo1)。加热升温至 50-60℃，搅拌反应 2-3个小时，蒸除反应产生的甲醇。加热升温至90-100℃，加入450克KMn04，(2.84mo1)后搅拌反应16个小时至反应液紫色褪去。反应毕冷却至室温，过滤得滤液，滤饼用 300毫升水打浆，再过滤得洗液和副产Mn02，，合并滤液和洗液，并用盐酸HC1调pH至2~3，过滤干燥得 2，5-吡啶二甲酸粗品 64.6克，收率 76.8%，纯度 99.6%，熔点 250℃，灰分 3.2%。
参考文献：
[1]肖庆军，吡啶-2，5-二羧酸.浙江省，浙江鼎龙化工有限公司，2002-12-29.
[2]浙江鼎龙化工有限公司. 一种高纯度2，5-吡啶二羧酸的制备方法. 2010-10-13.
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