3，6-二溴-9-苯基-9H-咔唑是一种重要的中间体，其合成方法一直备受研究和探索。本文将介绍两种合成方法，为您呈现3，6-二溴-9-苯基-9H-咔唑的合成过程。
背景：咔唑带有孤对电子的氮原子，具有π-电子共轭体系和分子内电子转移特性，是一种多电子的有机功能团，其衍生物具有良好的光电性能和电荷传输能力。为了设计合成更大的π-电子共轭体系的咔唑衍生物，研究人员主要通过亲核取代在咔唑N原子上引入取代基，活化咔唑环3、6位上的H，然后经NBS的亲电取代反应，得到Br取代的咔唑衍生物；或者通过改变合成路径，得到 2、7位上的Br取代的咔唑衍生物。
3，6-二溴-9-苯基-9H-咔唑就是其中较为基础和重要的中间体，从它可以取代合成硼酸类化合物，进而可以通过 Suzuki偶联反应等合成一系列大分子的化合物。
在合成3、6位取代咔唑衍生物的方法中，溶剂的选择很重要，目前，文献使用乙酸、吡啶、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺（DMF）为溶剂，溴化试剂一般选用溴素和NBS。
合成：
1. 方法一：以9-苯基咔唑为原料，以二氯甲烷为辅助溶剂，利用水相法经N-溴代丁二酰亚胺（NBS）亲电取代反应合成目标产物3，6-二溴-9-苯基-9H-咔唑。具体步骤如下：
将10 mL二氯甲烷、4.9 g（0.020 mol）9-苯基咔唑加入100 mL三口瓶中，搅拌溶解，然后加入40 mL水。室温下，将7.5 g（0.042 mol）NBS加入三口瓶中，反应120 min结束后，分液，有机层旋转蒸发回收溶剂，得粗品纯度98.2%（HPLC），经乙醇精制，得7.3 g 白色针状物3，6-二溴-9-苯基咔唑，纯度99.6% （HPLC），收率90.6%。
其优化反应条件为：n（9-苯基咔唑）∶n（NBS）=1.0∶2.1，反应温度25℃，反应时间120 min， 3，6-二溴-9-苯基-9H-咔唑的收率为高90.6%。该工艺降低了溶剂成本，简化了后处理工艺，为咔唑衍生物的合成提供借鉴。
2. 方法二：室温下，将N-苯基咔唑和溴化试剂溶于有机溶剂中，搅拌并添加氧化剂，反应4~8 h，反应结束后，回收溶剂、萃取，有机层经脱溶、重结晶，得到3,6-二溴-9-溴苯基-9H-咔唑，其中，溴化试剂为氢溴酸、溴化钠、溴化钾或溴化锂；氧化剂为双氧水、过氧化钠或过氧化镁，有机溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷；添加氧化剂的过程采用逐步添加法或滴定法，同时控制反应体系温度低于有机溶剂的沸点。
其中，N-苯基咔唑、溴化试剂与氧化剂三者之间的摩尔比为1:(3.1~3.5):(3.1~3.5)。双氧水的质量分数为20~30%。添加双氧水的方式采用滴定法，滴定速度为1~2 ml/min。硫酸钾的添加方式为分成20~50次逐步添加至反应体系中，氢溴酸的质量分数为30~40%。
参考文献：
[1]张海涛. 水相法合成3,6-二溴-9-苯基-9H-咔唑的研究[J]. 精细化工中间体,2016,46(4):78-80. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2016.04.018.
[2]中钢集团南京新材料研究院有限公司. 一种合成3,6-二溴-9-溴苯基-9H-咔唑的方法:CN202011137745.4[P]. 2021-10-29.
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