本文将介绍以焦性没食子酸为原料合成2，3，4，4'-四羟基二苯甲酮的具体步骤和操作技巧，旨在为读者提供合成2，3，4，4'-四羟基二苯甲酮的指导和参考。
简介：2，3，4，4'-四羟基二苯甲酮外观为黄色针形结晶，易溶于乙醇、甲醇、丙酮，不溶于苯、氯仿、石油醚，微溶于水，熔点199~204℃。它是一种重要的有机中间体，同时也是重要的工业材料，可用作微电子工业的光致抗蚀剂(光刻胶)、医药中间体、紫外线吸收剂、树脂稳定剂、染料等。特别是在微电子工业迅速发展的今天，对用作紫外正性光刻胶感光剂中间体的2，3，4，4'-四羟基二苯甲酮的需求量急剧增加。
合成：
1. 方法一
2，3，4，4'-四羟基二苯甲酮的合成是经典的Friedel-Crafts酰基化反应。是以焦性没食子酸(连苯三酚)与对羟基苯甲酸为起始原料在路易斯酸(氯化锌、三氟化硼等)或树脂作用下反应而得，反应方程式如下：
包括以下实验步骤:在装有搅拌器、温度计、回流冷凝管和滴液漏斗的四口烧瓶内，加入焦性没食子酸 50g，对羟基苯甲酸55g和400ml 1，1，2，2-四氯乙烷，搅拌下缓慢滴入200ml三氟化硼乙醚溶液，加料毕升温至120℃，反应10小时，加碱中和，冷却至8℃过滤、水洗后110℃干燥3小时，即得深红色粗品。
2. 方法二
以高沸程石油醚代替1，1，2，2-四氯乙烷为溶剂，对焦性没食子酸合成2，3，4，4’-四羟基二苯甲酮的经典方法——三氟化硼催化法进行改进。在常温下快速搅拌和加热，使原料和溶剂体系由混悬液转变成棕色油状溶液，一定时间后瞬间产生大量黄色油性结晶产物沉淀，完成合成反应。具体实验步骤如下：
取焦性没食子酸0.05 mol (6.30 g) 、适量对羟基苯甲酸与高沸程石油醚 (90~120℃) 100 mL混合均匀， 置于三口烧瓶中， 磁力搅拌 (300 r/min) 成混悬液;室温条件下， 缓慢滴加三氟化硼乙醚溶液， 加料后溶液仍为混悬液;接着油浴升温至一定温度回流反应， 反应体系首先由混悬液逐渐转变成棕色油状溶液， 维持一段时间后， 瞬间产生大量黄色油性结晶产物沉淀， 继续反应直至沉淀量不再增加， 停止反应。三口烧瓶冷却至室温， 黄色油性结晶产物沉淀于三口烧瓶底部， 将上层石油醚倾倒出来后， 60℃减压蒸馏回收催化剂， 黄色沉淀中残留催化剂加冷蒸馏水水洗中和， 离心过滤， 重复数次， 将产物水洗至中性， 干燥即得2， 3， 4， 4'-四羟基二苯甲酮粗产品。
采用正交试验法优化反应条件为:焦性没食子酸0.05 mol、对羟基苯甲酸用量0.055 mol、催化剂用量0.16 mol(20 mL)、反应温度110℃、反应时间1 h，在此条件下，2，3，4，4’-四羟基二苯甲酮产率达83.24%，产品纯度为97.83%。
3. 方法三
秦清等人提出了一种新颖的合成2，3，4，4'-四羟基二苯甲酮的方法。以焦性没食子酸和对羟基苯甲腈为原料，于无水乙醚中在氯化氢和Lewis酸ZnCl2存在下发生Hoesch反应，经后处理得到2，3，4，4'-四羟基二苯甲酮。具体步骤如下：
（1）2，3，4，4′-四羟基二苯甲酮的合成
将焦性没食子酸(42.0 g，0.25 mol)、无水乙醚(150 mL)和对羟基苯甲氰(28.3 g，0.24 mol)投入反应器中，搅拌，水浴控温至 20 ℃，待固体完全溶解后加入ZnCl2(13.6 g，0.1 mol)并立即通入干燥氯化氢气体，3 h 后停止通入氯化氢，20 ℃ 保温反应 24 h 后再通入氯化氢 2 h。之后加入质量分数 20 % 的盐酸水溶液 60 mL，乙醚 100 mL，加热回流 2 h。
（2）2，3，4，4′-四羟基二苯甲酮的萃取及提纯
反应结束后自然冷却至室温，分出有机层，水层用乙醚萃取(50 mL×3)，合并有机层。有机层经水洗(50 mL×3)、无水MgSO4干燥、抽滤、减压浓缩得粗品。粗品加入5倍甲苯-乙酸乙酯溶液(体积比3 ∶1)中，水浴控温至 80 ℃ 待固体完全溶解后加入 2 % 活性炭搅拌 30 min，抽滤，滤液静置自然冷却、结晶，过滤得终产物。母液可回收套用。
通过正交试验对影响反应的因素进行了考察，确定了最优工艺条件:焦性没食子酸与对羟基苯甲腈的物质的量比为1∶0.96，催化剂54.4 g(相对于1 mol焦性没食子酸)，反应温度20℃，反应时间24 h。在此条件下产品得率达90%以上，产品纯度在98%以上。
参考文献：
[1]欧阳文,曹庸,陈雪香等. 三氟化硼催化合成2,3,4,4'-四羟基二苯甲酮新方法研究 [J]. 林产化学与工业, 2014, 34 (04): 21-24.
[2]秦清,徐浩,钱星等. Hoesch反应法合成2,3,4,4'-四羟基二苯甲酮的研究 [J]. 林产化学与工业, 2012, 32 (02): 71-74.
[3]王光辉. 电子级2，3，4，4'-四羟基二苯甲酮制备工艺的研究[D]. 中国林业科学研究院, 2009.
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