本研究旨在探讨合成并应用2－氯烟酰氯的方法，希望通过这项研究为相关领域的合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。
背景：2－氯烟酰氯是合成啶酰菌胺的重要中间体。啶酰菌胺是由德国巴斯夫公司开发的新型烟酰胺类杀菌剂，主要用于防治白粉病、灰霉病、各种腐烂病、褐腐病和根腐病等，杀菌谱较广，还可以和多种农药混合使用。啶酰菌胺的制备方法主要是由4＇－氯－2－氨基联苯和2－氯烟酰氯反应得到。中间体2－氯烟酰氯已实现工业化生产。
合成：
（1）2-氯苯胺(2)的制备
26.00 g(0.40 mol)锌粉、60 mL水加入到三口瓶中，依次再加入0.37 g(0.007 mol)氯化铵和0.72 g(0.012 mol)冰醋酸、40 mL无水乙醇，搅拌升温至60℃预蚀1 h。15.75 g (0.10 mol)2-氯硝基苯溶于50 mL无水乙醇中，预蚀结束后60℃下将其滴入反应瓶中，30 min滴完，滴加过程中温度略有升高。滴加结束后将反应温度升至回流，反应4 h，TLC检测原料完全反应，停止反应，趁热抽滤，滤饼用20 mL 乙醇洗涤2次，滤液减压蒸除大部分溶剂，剩余少量溶剂，搅拌降温析出固体，抽滤，滤液保留，滤饼干燥后得 2-氯苯胺11.88 g，收率93.21%。
（2）2-氯烟酰氯(3)的制备
向三口瓶中加入18.9 g(0.12 mol)2-氯烟酸、42 mL (0.576 mol)二氯亚砜，搅拌升温至回流反应5 h。TLC检测 原料完全反应，停止反应，反应液常压蒸除溶剂，降温至 30℃，加入60 mL二氯甲烷，降至室温(15℃)，搅拌1 h，析出固体，抽滤得白色固体2-氯烟酰氯23.4 g，收率91.82%。
应用：合成啶酰菌胺
（1）2-氯-N-(2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺(4)的制备
将11.8 g(0.09 mol)2-氯苯胺和21.2 g(0.12 mol)2-氯烟酰氯盐酸盐加入到反应瓶中，加入460 mL 1,2-二氯乙烷、27.6 g(0.27 mol)三乙胺，搅拌升温至回流反应2 h。TLC检测原料反应完全，停止加热，搅拌降至室温，析出 固体，过滤，用1,2-二氯乙烷洗涤滤饼，滤液减压蒸除溶剂，得米黄色固体，加入90 mL乙酸乙酯重结晶，抽滤，干燥，得白色固体2-氯-N-(2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺23.2 g， 收率94.03%。
（2）啶酰菌胺(1)的制备
将14 g(0.05 mol)2-氯-N-(2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺、12 g(0.08 mol)4-氯苯硼酸、13.8 g(0.1 mol)碳酸钾、0.55 g(0.002 mol)醋酸钯和2 g(0.004 mol)S-Phos配体直接加入到反应瓶中，加入N,N-二甲基乙酰胺398 mL和 200 mL水，搅拌升温至130℃，至原料完全反应，停止反应。反应液搅拌降温至50℃，抽滤，滤饼保留，滤液减压蒸出大部分溶剂，剩余1/4时降至室温，加入300 mL二氯甲烷 和300 mL水，分层萃取，水相用100 mL二氯甲烷萃取2次，合并有机相，干燥、过滤、蒸除溶剂得浅黄色啶酰菌胺粗品，再用25 mL无水乙醇重结晶，抽滤、真空干燥得到白色固体啶酰菌胺14.37 g，收率83.79%。m.p.135~137℃。
参考文献：
[1]张慧丽,张文,康永利等. 新型烟酰胺类杀菌剂啶酰菌胺的合成 [J]. 农药, 2016, 55 (07): 491-492+503. DOI:10.16820/j.cnki.1006-0413.2016.07.005
[2]张慧丽,姚晓龙,康永利等. 啶酰菌胺中间体4'-氯-2-氨基联苯的合成 [J]. 山东化工, 2016, 45 (11): 12-14+16. DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2016.11.005
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