3-氯氟苯，英文名为1-Chloro-3-fluorobenzene，是一种无色透明液体，在常温常压下存在。它不溶于水，但可以溶解在常见的有机溶剂中。3-氯氟苯属于芳香卤代烃，具有较好的化学稳定性。由于苯环上氯原子的吸电子性质，氟原子可以在强亲核试剂的进攻下发生芳香亲核取代反应。这种化合物常用于有机合成、精细化工生产原料以及氟苯类药物分子和功能有机分子的合成。
3-氯氟苯的化学反应活性主要集中在苯环上的氯原子和氟原子。研究表明，它可以通过钯催化剂和芳基硼酸酯类化合物进行交叉偶联反应，从而得到相应的脱氯芳基化产物。这种反应可以用于制备多种间位官能团化的氟苯类衍生物。此外，苯环上的氟原子具有较好的离去性质，可以在亲核试剂的进攻下发生脱氟官能团化反应。通过这两种转化反应，可以制备多种1,3-双官能团化苯环衍生物。
图1 3-氯氟苯和芳基硼酸的偶联反应
制备偶联的目标产物分子的方法如下：首先，在一个干燥的反应器中加入3-氯氟苯、苯硼酸、磷酸钾、水、异丙醇和催化剂钯 (II) 复合物。然后，在室温下剧烈搅拌反应5小时。反应结束后，用CH2Cl2进行萃取，将有机萃取物在无水Na2SO4上进行干燥处理。最后，通过硅胶柱色谱法进行分离纯化，得到偶联的目标产物分子。
由于3-氯氟苯可以在氯原子和氟原子上分别发生反应，因此它可以用于制备1,3-双官能团化苯环的化合物。通过选择不同的反应条件和试剂，可以实现具有多种官能团的3-氯氟苯的官能团化，从而合成多样性的有机化合物。
[1] Nishimura, Nobuko; et al Journal of Medicinal Chemistry (2014), 57(7), 3094-3116.
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