如何制备7-表紫杉醇? ¹

7-表紫杉醇是一种C-7异构化的紫杉醇异构体，具有抗肿瘤活性。它对不同类型的肿瘤细胞具有毒性，尤其对鼻咽癌KB和白血病L1210的毒性更强。

制备方法一

一种制备7-表紫杉醇的方法：

①将30g原料溶解在500ml乙腈中，然后加入500ml去离子水。原料包括14%的7-表紫杉醇、65%的紫杉醇、3%的10-去乙酰巴卡亭Ⅲ和8%的三尖衫宁碱。

②将溶解后的原料泵入装有4kg反相填料的制备柱中，反相填料为十八烷基键合硅胶。使用乙腈-水洗脱8个柱体积，乙腈与水的体积比为50：50。

③将制备柱流出液按顺序每1/10个柱体积收集一次，共收集80个馏分。

④将收集的80个馏分进行TLC检测，然后对含有7-表紫杉醇的馏分进行HPLC检测。将含量≥90%的馏分合并，进行减压蒸馏、过滤、干燥、结晶和再次干燥。最终得到含量为98.8%的7-表紫杉醇，收率为94.7%。

制备方法二

利用碳酸氢盐转化紫杉醇生成7-表紫杉醇的方法：

(1)将碳酸氢钾溶解于无菌水中，配制成10g/L溶液。

(2)将紫杉醇标品溶解于无水乙腈中，配制成10g/L溶液。

(3)将配制好的碳酸氢盐溶液和紫杉醇溶液各取1mL混合均匀。

(4)将反应体系加热到40℃，恒温反应60分钟。

(5)使用分析型HPLC分析反应产物，并使用制备型HPLC将紫杉醇转化后的化合物分离出来。

(6)对纯化后的化合物进行核磁分析，鉴定其结构为7-表紫杉醇。

主要参考资料

[1]CN201310657365.7一种制备7-表紫杉醇的方法

[2]CN201910235604.7利用碳酸氢盐转化紫杉醇生成7-表紫杉醇的方法