嘧啶类化合物在合成中是常见且具有挑战性的化合物。特别是2,4-二氯嘧啶类化合物作为合成路线中的关键中间体，可以进行多种官能团的转换或链接所需的合成砌块。然而，2-位和4-位的选择性反应往往让人困扰，很难定量地选择一个位置进行反应，常常导致生成2-位和4-位都有的混合物，而这两个位置的极性相当，难以分离纯化。
根据文献和实验经验，我们发现使用nBuOH/DIPEA作为反应条件可以得到单一的4-位取代产物，无需纯化即可进行下一步反应。
然而，在2-位的反应中，发现在碱性条件下很难进行取代反应。研究人员曾尝试使用DIEPA/NMP在150-170度的反应条件，但只得到少量产物且反应杂乱。最后，采用TFA/IPA的反应体系取得了良好的效果。
对于2,4,5-三氯嘧啶，不同位置的氯在不同反应中的活性明显不同，并且存在一定的规律可寻。例如，在SNAr、Suzuki和still反应中，氯的活性顺序为：4-Cl > 2-Cl >> 5-Cl；但在Sonogashira反应中，4-Cl与2-Cl的活性相差不大，但远远大于5-Cl。
在合成中，4-Cl/MeS的互换策略也是一个应用广泛的策略。
2,4-二氯嘧啶类化合物的反应选择性与具体的反应条件密切相关，如原料类型、反应温度、反应试剂溶液浓度、加料顺序等。在实验中，我们必须根据具体结构进行分析，不能简单地套用模板，而是要在具体实验中进行研究和验证。
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