噻唑环是一类具有丰富电子的五元芳香杂环，含有氮和硫杂原子。它们能够形成多种非共价键相互作用，如氢键、金属离子配位、电子堆积、静电和疏水作用等。这种特殊的结构赋予了噻唑类化合物许多特殊的性能，在各个领域具有广泛的潜在应用。近年来，随着噻唑类化合物在临床和农业生产中的成功应用，噻唑类化合物的研发成为研究的热点之一。在医药领域，噻唑类化合物能够与生物体内的多种酶和受体等靶点结合，表现出多种生物活性，几乎涵盖了整个医药领域，已有许多噻唑类化合物用于临床应用。
2,5-二溴噻唑是一种常见的噻唑环衍生物制备中间体，由于其环上含有卤素，可以发生多种化学反应。本文将简要介绍2,5-二溴噻唑的制备工艺。
制备2,5-二溴噻唑的方法是以氨基噻唑为起始物料，通过重氮化反应制备1取代溴化噻唑，然后与溴素反应得到目标化合物2,5-二溴噻唑[1]。具体的合成反应式请参见下图：
图1 2,5-二溴噻唑的合成反应式
将1.86 g（0.01 mol）2,5-二氨基噻唑、7.12 g（0.03 mol）五水硫酸铜、3.97 g（0.04 mol）溴化钠和9 mol/L硫酸溶液20 mL加入一个干燥的250 mL圆底三口烧瓶中。将冰盐浴冷却至-5~-10℃，然后缓慢滴加已冷却至室温的亚硝酸钠溶液（0.79 g亚硝酸钠溶解于6.76 mL水中）。滴加过程持续约40分钟。滴加完毕后，将反应液温度缓慢升至室温，并继续搅拌30分钟。加入20 mL水稀释反应液，用乙酸乙酯萃取（3×20 mL），合并有机相。用无水硫酸镁过夜干燥。将干燥好的液体抽滤，滤去硫酸镁等杂质，减压蒸除溶剂。用无水乙醇进行重结晶操作，低温烘干得到1.72 g产物2,5-二溴噻唑。
[1]Grubb, Alan M.; Schmidt, Michael J.; Seed, Alexander J.; Sampson, Paul Synthesis, 2012 , vol. 44, # 7 p. 1026 - 1029
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