克拉维酸的生产方法是什么? ¹

克拉维酸（Clavulanic acid）是一种β-内酰胺类抗生素，它与阿莫西林合成的阿莫西林克拉维酸钾是一种常见的抗细菌药物。此外，克拉维酸还可以与替卡西林合成抗菌药特美汀。

克拉维酸的来源

克拉维酸的名字来自于能够分泌克拉维酸的棒状链霉菌（Streptomyces clavuligerus）。

克拉维酸的生产方法

克拉维酸可以通过利用棒状链霉菌进行发酵生产。具体的工艺步骤如下：

1. 斜面菌种的制备：将冻干的棒状链霉菌菌种用无菌水稀释后涂布装有固体培养基的斜面上，温度28℃，湿度40—60％，培养10—12天，产孢后加无菌水制成孢子悬浮液。
2. 摇瓶种子液制备：将斜面孢子接种摇瓶种子培养基，250rpm，温度28℃，湿度40—60％，培养20—40小时。
3. 种子液的制备：将摇瓶种子接种到种子罐中，接种量为0.5-2％，在温度28℃，搅拌转速300—500转/分，通气量0.5VVM-1.0VVM，罐压0.05-0.07MPa的条件下，培养20—40小时。
4. 发酵培养：将菌种接种到发酵罐中，接种量为5—15％(V/V)，在温度28℃，搅拌转速300—600转/分，通气量0.5VVM-1.2VVM，罐压0.05—0.08MPa，pH为6.5-7.5，补入营养物质的条件下，培养90—120小时。

其中，各步骤中所用的培养基成分和含量根据需要进行调整。