如何制备3,5-二甲基-4-异恶唑甲醛? ¹

异噁唑类化合物是一类含有O、N原子的五元杂环化合物。噁唑类化合物作为一种常见的杂环结构，具有广泛的药理学活性，包括抗肿瘤、抗菌、抗糖尿病、抗病毒和杀螨等。本文将介绍制备3,5-二甲基-4-异恶唑甲醛的方法。

制备方法

以3,5-二甲基异恶唑为起始物料，通过与N,N-二甲基甲酰胺反应制备目标化合物3,5-二甲基-4-异恶唑甲醛。具体的合成反应式如下图所示：

图1 3,5-二甲基-4-异恶唑甲醛的合成反应式

实验操作：

方法一：

在100mL三颈瓶中，加入7.0mL N,N-二甲基甲酰胺，冷却至0～5℃，缓慢滴加1.0mL三氯氧磷，滴毕，继续搅拌20min，于10℃以下滴加1.9g(10mmol)3,5-二甲基异恶唑溶于3.0mL N,N-二甲基甲酰胺的溶液，滴毕，于35℃反应1h。冰水冷却下加10mL水，用15%氢氧化调节pH值到中性，然后回流20min，冷却得类白色固体，经硅胶柱层析纯化得到目标化合物3,5-二甲基-4-异恶唑甲醛。

方法二：

在50mL烧瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺(5mL)，冷却至0～5℃后缓慢滴加三氯氧磷(0.5mL)，滴毕继续在0～5℃搅拌20min。然后于10℃以下将N,N-二甲基甲酰胺(2mL)溶解待用的3,5-二甲基异恶唑(5mmol)缓慢滴加到反应瓶中，滴毕升温至35℃反应1h，即TLC检测取代吲哚完全转化成盐。此时在冰水冷却下向反应液中加入3mL水，再用30%的氢氧化钠水溶液调节pH值到8～9，然后回流1h，即TLC检测生成的盐完全转化成取代吲哚-3-甲醛类化合物。放置室温后将反应液缓慢倒入水中搅至固体最多，抽滤得粗产物，滤饼用甲醇重结晶得化合物3,5-二甲基-4-异恶唑甲醛。

参考文献

[1] Mirzaei; Bavili-Tabrizi; Hashemi-Gohare; Zare-Neirizi; Edjlali Organic Preparations and Procedures International, 2003 , vol. 35, # 2 p. 207 - 214