如何制备2-甲氧基-5-氟尿嘧啶? ¹

背景及概述

2-甲氧基-5-氟尿嘧啶是一种重要的化合物，中文同义词为5-氟-2-甲氧基-4(1H)-嘧啶酮，英文名称为2-Methoxy-5-fluorouracil。它的CAS号为1480-96-2，分子式为C5H5FN2O2，分子量为144.1。

制备方法

乙酰胺和氯乙酸甲酯是制备2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的原料。首先，将乙酰胺和氯乙酸甲酯反应得到关键中间体氟乙酸甲酯。然后，在甲醇钠的催化下，氟乙酸甲酯与O-甲基异脲硫酸盐环合，最终得到目标化合物2-甲氧基-5-氟尿嘧啶。

图1 2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的合成反应式

实验操作：

氟乙酸甲酯的合成

在250 mL二口圆底烧瓶内加入乙酰胺和氟化钾，加热熔融后，加入氯乙酸甲酯，经过分馏得到纯度大于90%的氟乙酸甲酯。

2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的合成

在50 mL三口烧瓶中加入无水甲醇和金属钠，经过反应得到乳自或微黄色稠厚物。然后加入无水甲醇和O-甲基异脲硫酸盐，反应得到2-甲氧基-5-氟尿嘧啶。

参考文献

[1] Journal of the American Chemical Society, vol. 79, p. 4559