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如何制备2-脱氧-D-葡萄糖? 1

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脱氧糖是一种重要的糖类衍生物,具有多种生理功能。其中,2-脱氧核糖是DNA的重要组成部分,对生物遗传信息的完整性和传递起着重要的作用。此外,脱氧糖还广泛应用于强心苷、抗生素和抗癌药物中。

研究发现,药物中的糖链部分对药物的动力学性质起着重要的调控作用。2-脱氧-D-葡萄糖不仅是许多生物活性物质的组成片段,还具有多种生物活性。它被广泛应用于药品、食品和农业领域,具有抗病毒和抑制恶性肿瘤的作用,同时也可作为食品添加剂使用。

由于自然界中2-脱氧-D-葡萄糖较少,主要通过人工合成的方法得到。目前主要的合成方法包括以葡萄糖糖烯为起始原料催化水解、以葡萄糖衍生物为起始原料经多步转化合成,以及以D-阿拉伯糖为起始原料与硝基甲烷反应后经一系列反应得到。然而,这些方法反应步骤繁多,总收率较低,纯化困难。

最近的研究发现,在碘化钾存在下,氯甲基甲硫醚具有温和的路易斯酸性。研究人员将其应用于催化水合葡萄糖糖烯制备2-脱氧-D-葡萄糖的反应中,取得了良好的效果。

制备2-脱氧-D-葡萄糖的步骤

葡萄糖糖烯的催化水合

在室温下,将3,4,6-O-三乙酰基-D-葡萄糖糖烯溶于乙腈溶液中,并加入氯甲基甲硫醚、碘化钾和水。通过TLC监测反应进程,当原料消失后,加入乙酸乙酯和饱和硫代硫酸钠溶液,经过水洗、食盐水洗和干燥后减压浓缩。通过乙醚重结晶得到3,4,6-O-三乙酰基2-脱氧-D-葡萄糖。

脱保护

将化合物2溶于无水甲醇中,加入甲醇钠,并在室温下搅拌一段时间。然后加入酸性离子交换树脂,过滤后减压浓缩。通过正丁醇和甲醇的混合溶液重结晶得到2-脱氧-D-葡萄糖。

反应机理

根据实验结果,葡萄糖糖烯水合反应可能的机理如下图所示。首先,氯甲基甲硫醚和碘化钾在乙腈溶液中生成碘甲基甲硫醚,该物质可共振为催化活性物质亚甲基甲硫醚离子。催化活性物质与糖烯结合生成中间体,然后水分子进攻中间体生成目标产物。

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