对氟苯乙腈是合成医药、农药及液晶材料的中间体。特别是合成的2-（对氟苯基）-3-（1Ｈ-吡咯-2-基）乙烯腈类衍生物在抗体内捻转血矛线虫和体外猫蚤等寄生虫方面有优良的生物活性。
对氟苯乙腈的合成路线经过改进，以对氟苯甲醛为起始原料，通过硼氢化钾还原、甲苯提取、氯化亚砜氯化、碳酸钠中和和氰化钠氰化等步骤得到。改进后的工艺操作简便，环境污染小，更适合工业化生产。
图1 对氟苯乙腈的合成路线图
在250ｍＬ四口烧瓶中加入150ｍＬ水和14.2ｇ（0.1ｍｏｌ）对氟苯甲醛，1ｇ苄基三乙基氯化铵，搅拌下分批加入2ｇ（0.036ｍｏｌ）硼氢化钾，维持温度不超过30℃，加完，30℃保温搅拌5ｈ，分取有机相，水相用甲苯（50ｍＬ×2）提取，合并所有有机相，有机相用30％的盐酸洗涤至ｐＨ6～7，得对氟苯甲醇的甲苯溶液。将对氟苯甲醇的甲苯溶液置于250ｍＬ四口烧瓶中，分水至无水珠，搅拌下于25℃下滴加重蒸过的氯化亚砜（15ｇ，0.126ｍｏｌ），加毕，于50℃保温反应1ｈ。向烧瓶中加入水（50ｍＬ），10％碳酸钠溶液调节溶液ｐＨ7～8，分取有机相，水（30ｍＬ×2）洗涤，得含氯苄的甲苯溶液。将含氯苄的甲苯溶液置于250ｍＬ四口烧瓶中，加入80ｍＬ水、1ｇ苄基三乙基氯化铵和6.6ｇ（0.135ｍｏｌ）氰化钠，加热至90℃，剧烈搅拌反应3ｈ。稍冷，分取甲苯层，水相用甲苯（50ｍＬ×2）提取，合并有机相。水（50ｍＬ×2）洗涤有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液60℃以下减压浓缩近干，继续用减压精馏装置（40ｃｍ精馏柱，回流比Ｒ＝3）精馏，取93～98℃／1.3ｋＰａ的馏分，得无色液体对氟苯乙腈（9.5ｇ，62.1％）。
等摩尔量的硼氢化钠和硼氢化钾经过还原、氯化、氰化反应后，所得最终产物的收率相近。从有利于工业化生产的角度出发，硼氢化钠吸水性较硼氢化钾强，故选用硼氢化钾为最终的还原剂。用不同的带水剂对最终产物的收率没有影响，但是用甲苯作带水剂进行氰化反应时，反应温度较低，反应速度较慢，致使氰化反应的时间延长。因甲苯的沸点为110.6℃，较苯高，综合考虑毒性、反应时间和成本，选用甲苯为带水剂兼氰化反应的溶剂。
以对氟苯甲醛为起始原料，经硼氢化钾还原、用萃取剂甲苯作为带水剂及氯化反应和氰化反应溶剂，再经氯化和氰化反应一锅法合成对氟苯乙腈，适宜的工艺条件为：对氟苯甲醛∶硼氢化钾∶氯化亚砜∶氰化钠＝1∶0.36∶1.26∶1.35，用甲苯作为带水剂及氯化反应和氰化反应的溶剂，氰化反应的温度为90℃，反应时间3ｈ，总收率达62.1％，产品经1ＨＮＭＲ结构确证。本工艺原料价廉易得，同时操作简便、污染较小。
[1]Ren, Yunlai; Yan, Mengjie; Zhao, Shuang; Sun, Yanpei; Wang, Jianji; Yin, Weiping; Liu, Zhifei Tetrahedron Letters, 2011 , vol. 52, # 39 p. 5107 - 5109
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