奥布替尼是一种具有更精准靶点选择性的药物,通过对分子结构的优化,使其在已有BTK抑制剂中表现出更卓越的激酶选择性。在对456种激酶进行的KINOMEscan检测中,奥布替尼仅对BTK有明显的抑制作用,而对其他激酶并无明显抑制作用,这将大大减少可能导致治疗中止的非靶向副作用。
此外,奥布替尼在剂量水平为≥50mg的情况下,能够实现BTK靶点持续24小时近100%的高占有率,并且个体间差异小。这使得奥布替尼能够有效避免因个体差异导致的部分患者BTK抑制效果不佳。
口服生物利用度是一个关键因素。药物的溶解和吸收之间存在着平衡,大部分药物都有生物利用度的问题。根据BCS分类,药物可以分为四类,而奥布替尼属于BCS-II类药物,即溶解度有问题。提高溶解度可以增加生物利用度。
解决溶解度问题的策略包括无定型固体分散体(ASD)、微粉/纳粉化和脂质等。奥布替尼是中国第一个利用ASD技术上市的新药。ASD技术包括喷雾干燥、热熔挤出、反溶剂沉淀、旋转蒸发、冷冻干燥和冷冻研磨等。奥布替尼采用了喷雾干燥技术,这是一种相对较新的技术,但在海外已经比较成熟。